Веро метотрексат при скв и ревматоидном артрите
Метотрексат при ревматоидном и псориатическом артрите: отзывы о применении
Многие годы безуспешно боретесь с БОЛЯМИ в СУСТАВАХ?
Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день средство за 147 рублей…
Читать далее »
Ревматоидным артритом называется хроническое заболевание, при котором появляется аутоиммунное воспаление в суставных тканях, приводящее к разрушению костей и хрящей.
Метотрексат выступает одним из обязательных составляющих лечения, средство применяют в большинстве случаев. Благодаря метотрексату можно облегчить состояние человека, то есть снизить боли в суставах и скованность движений, а также подавить воспалительный процесс на длительное время.
НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!
Для лечения суставов наши читатели успешно используют Артрейд. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…
Метотрексат вызывает нарушения в следующих органах и системах:
- кроветворная система,
- кишечник,
- печень,
- поджелудочная железа.
Отмечается, что такие побочные эффекты могут развиться далеко не всегда. Если принимать фолиевую кислоту, то вероятность появления сбоев в работе организма сводится к минимуму.
В настоящее время ученые во всем мире активно создают более совершенные средства для лечения ревматоидного артрита. Уже известны довольно эффективные новые лекарства – «биологические агенты», например:
- ритуксимаб,
- инфликсимаб,
- адалимумаб.
Однако, метотрексат еще на долгие годы останется препаратом преимущественного использования при ревматоидном артрите, поскольку он обладает высокой эффективностью при употреблении в необходимых дозировках.
Действие метотрексата
По своей сути, метотрексат выступает антагонистом фолиевой кислоты. Когда лекарство попадает в организм человека, оно усиливает химические реакции и синтез аденозина – вещества, оказывающего существенное влияние на воспалительные и иммунные реакции.
При употреблении метотрексата происходит массовая гибель клеток, провоцирующих воспалительный процесс в суставах. Метотрексат эффективно подавляет синтез веществ, которые запускают воспаление и поддерживают его.
Одновременно с этим, метотрексат увеличивает скорость образования веществ противовоспалительных эффектов.
В результате такой работы, снижается воспаление суставов, а значит, проходит скованность и боли – типичные симптомы ревматоидного артрита.
Преимущества и недостатки лекарства
Метотрексат это действительно эффективное средство, однако, довольно небезопасное. Передозировка препарата либо его неправильное применение ведут к существенным побочным эффектам. Вследствие этой особенности, метотрексат при ревматоидном артрите может назначить исключительно врач-ревматолог.
Данный специалист должен правильно подобрать минимально эффективную дозу метотрексата и скомбинировать его с другими базовыми лекарствами.
Ниже приведены все положительные и отрицательные особенности метотрексата, при этом подразумеваются дозировки, применяемые в лечении ревматоидного артрита:
- Ключевой препарат в лечении ревматоидного артрита. Первый эффект появляется через несколько месяцев непрерывного приема,
- Препарат можно использовать неограниченное время. Пациент должен посещать ревматолога, минимум раз в 3 месяца при употреблении препарата,
- На все время употребления эффективно подавляется суставное воспаление. Нежелательно прерывать прием лекарства, иначе разовьется обострение,
- Снижает симптоматику ревматоидного артрита, но могут развиться осложнения в виде снижения уровня эритроцитов, появления одышки и кашля, возникновения инфекционных поражений, появления язв в ротовой полости, кожной сыпи. Кроме этого, пациент может жаловаться на недостаточное функционирование кишечника, печени и других органов,
- Улучшается переносимость физической нагрузки. Несмотря на сильное противовоспалительное действие, метотрексат не останавливает разрушение суставов,
- Хорошая сочетаемость с другими препаратами против ревматоидного артрита. Тем не менее, препарат часто отменяют на фоне побочных эффектов,
- Чем раньше назначен метотрексат, тем больше шансов, что ревматоидный артрит будет протекать менее выражено. Нежелательно принимать лекарство во время лактации и беременности,
- Рекомендован к употреблению даже тогда, когда ревматоидный артрит врач только подозревает. При этом, добиться устойчивого эффекта получается не во всех случаях.
У метотрексата невысокая стоимость, препарат может купить буквально каждый пациент, нуждающийся в препарате.
Стоимость одной пачки средства в таблетках стоит около 250 рублей. Этого количества метотрексата хватает примерно на 2 месяца лечения.
Особенности применения метотрексата
Терапия с помощью метотрексата очень длительна, она насчитывает долгие годы. Лечение может быть и пожизненным. Только при подобном подходе можно подавить воспаление в суставах, и снизить внешние проявления при артрите, то есть:
- боли,
- припухлости,
- покраснение суставов,
- ограничение подвижности.
Несмотря на многочисленные отзывы, благополучие из-за приема метотрексата является обманчивым, ведь стоит прекратить прием лекарства на некоторое время, и сразу же появится обострение состояния.
В связи с нюансами действия метотрексата, существуют такие правила его употребления:
Метотрексат в большинстве случаев употребляют в таблетированной форме. Если есть недостаточная всасываемость, то назначается препарат в инъекциях.
На ранних этапах терапии назначается минимально возможная доза. Впоследствии количество препарата увеличивают, соотнося с возможными побочными эффектами конкретно для этого пациента. Воспаление в суставах должно существенно уменьшиться, а побочные эффекты не возникнуть.
- В среднем, недельная дозировка препарата составляет от 7,5 до 25 мг.
- При ревматоидном артрите метотрексат используют 1 раз в неделю. Недельная доза разбивается на 3 приема с перерывами в 12 часов.
- Через сутки после приема лекарства следует принять фолиевую кислоту, чтобы снизить риск побочных эффектов.
Противопоказания
Метотрексат разрешен к употреблению не всем категориям пациентов. Ревматолог должен хорошо знать не только показания, но причины, по которым употребление препарата нежелательно.
Наиболее частыми противопоказаниями являются:
- инфекционные заболевания в тяжелой форме,
- беременность,
- серьезные сбои в работе легких и печени,
- систематическое злоупотребление алкогольными напитками, поскольку алкоголь сильно повышает токсичность метотрексата, что делает его опасным для жизни человека,
- лучевая терапия и онкологические заболевания (для лечения этой группы пациентов, метотрексат может быть применен в некоторых случаях, но в больших дозировках).
Отзывы пациентов и врачей
При ревматоидном артрите метотрексат часто выписывают в комбинации с некоторыми другими препаратами.
Во время обострения заболевания можно добиться быстрого снижения болевых ощущений при приеме метотрексата с препаратами группы нестероидных противовоспалительных средств. Речь идет о мелоксикаме или целекоксибе. Метотрексат также назначают с глюкокортикоидами.
Достаточную эффективность при лечении показывает сочетание метотрексата с биологическими агентами:
- инфликсимабом,
- ритуксимабом и другими.
Данная комбинация снижает воспаление в суставе и такие его проявления, как скованность и боль. Помимо этого, успешно предотвращается разрушение суставов.
Метотрексат часто назначают при некоторых разновидностях онкологических заболеваний.
На сегодняшний день, метотрексат является одним из самых экономически выгодных, эффективных и безопасных лекарственных средств против ревматоидного артрита. Для большинства пациентов это наиболее подходящий вариант.
Но необходимо помнить, что у препарата есть побочные эффекты, о чем свидетельствуют многочисленные отзывы.
Таким термином, как артрит, обозначают воспаление в суставах, которое сопровождается появлением отечности, покраснением, появлением болевых ощущений в самом суставе и повышением температуры. Самым сложным видом этого заболевания считается ревматоидный артрит.
Его отличительной чертой является тот факт, что при нем обычно болезнь поражает парные суставы, например — локтевые, коленные или лучезапястные. Но при этом может происходить поражение и некоторых внутренних органов (легких, сердца, глаз, крови и т. д.) или кожных покровов. Но чаще всего это заболевание поражает суставы на руках.
Это заболевание чаще встречается у женщин, но протекает тяжелее у мужчин, при этом появляется болезнь чаще всего у людей среднего возраста, хотя может поражать стариков и детей. Основой лечения этого заболевания являются так называемые «базисные препараты». Так, «препаратом выбора» является метотрексат при ревматоидном артрите.
Немного о ревматоидном артрите
Нужно отметить, что объективные причины развития данного заболевания пока никто объяснить не смог. Наиболее достоверным считается предположение, что существует некий ген, который определяет предрасположенность к данному заболеванию, но при этом он только увеличивает риск появления заболевания, не являясь «гарантом» его развития.
Также предполагают, что возникает ревматоидный артрит при сочетании определенных факторов — гормональных, генетических и экологических. Существует также мнение, что причиной развития этого заболевания могут быть вредные привычки, например — курение или злоупотребление алкоголем. Другая версия предполагает, что развитию заболевания способствую некие неустановленные пока вирусы или бактерии.
Основной отличительной чертой данного заболевания можно назвать то, что при его развитии иммунная система человека «сходит с ума», начиная атаковать собственные ткани и суставы. Этот сбой приводит к тому, что иммунные клетки начинают мигрировать в суставы и ткани из крови, в результате чего образуются вещества, способствующие развитию воспаления.
Большое содержание таких клеток в определенной точке организма приводит к тому, что выделяемые ими вещества начинают разрушать сам сустав, (который иммунная система посчитала «чужеродным»), что приводит к раздражению и отеку оболочки сустава. В результате также начинается накопление в суставе жидкости.
Большое количество жидкости в суставе может привести к растяжению и отслоению синовиальной оболочки, результатом чего может стать эрозия кости.
В такой ситуации суставы становятся болезненными и отечными. При другом варианте развития событий происходит изнашивание хрящевой ткани, из-за чего сокращается расстояние между костями вплоть до взаимного трения.
Немного о диагностике и лечении ревматоидного артрита в общем
Появление ревматических изменений в суставах выявляется по жалобам пациентов, некоторым симптомам и результатам рентгенографического исследования. Так, пациенты обычно по утрам отмечают тугоподвижность и скованность пораженных суставов, отмечается симметричность поражения суставов и присутствие ревматоидных узлов под кожей.
Кроме того, одним из основных показателей является исследование крови на ревматоидный фактор. Он выявляется у подавляющего большинства пациентов, которые страдают от этого заболевания, хотя он может присутствовать и при некоторых других формах болезни, а также говорить о прочих заболеваниях в организме человека.
Наиболее точным средством диагностики является исследование крови на цитрулиновые антитела. При таком исследовании положительный результат говорит о высокой вероятности наличия заболевания в организме, причем чаще всего речь идет о его тяжелой форме. Также у больных обычно увеличивается скорость оседания эритроцитов, что говорит о наличии в организме воспалительного процесса.
При лечении отдается предпочтение медикаментозным методам, при которых происходит лечение метотрексатом ревматоидного артрита. Подобное лечение обычно сочетается со специальной лечебной гимнастикой и полноценным отдыхом.
В сложных ситуациях возможно хирургическое вмешательство, которое позволяет провести коррекцию пораженного сустава. При этом следует учитывать, что вылечить данное заболевание в полной мере не получится, оно имеет хронический характер, а основная цель лечения в такой ситуации — остановить развитие болезни и добиться хотя-бы минимальной ремиссии.
Конкретный метод лечения выбирает лечащий врач, он же подбирает препараты, которые должны остановить развитие болезни.
Так, для устранения болевых ощущений могут использоваться нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероиды, обезболивающие средства, а в сложных ситуациях — наркотические анальгетики. Но на самом деле лечение данного заболевания (а не его симптомов) приводится с помощью противоревматических средств, в частности — метотрексата.
О цитостатиках
Цитостатики (или проще — иммунодепрессанты, к которым и относится метотрексат) ранее применялись в онкологии, но сейчас нашли свое применение и в ревматологии. По мнению большинства квалифицированных специалистов именно цитостатики являются лучшим вариантом для лечения ревматоидного артрита.
НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!
Для лечения суставов наши читатели успешно используют Артрейд. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…
Основная задача этого препарата в онкологии — торможение деления раковых клеток. Но при этом применяемые дозы препарата при онкологических заболеваниях очень велики, что приводит к появлению большого количества осложнений.
Но в ревматологии применяемые дозы в разы «скромнее», благодаря чему появление побочных эффектов происходит очень редко, а вот лечебный эффект при этом достаточно значителен.
Особо хочется отметить, что подобные препараты нельзя «прописывать» себе самостоятельно, решение о их применении принимает только врач. Это достаточно серьезный препарат, который оказывает значительное воздействие на работу человеческого организма даже в небольших дозах, так что самостоятельное его применение может привести к самым неприятным последствиям. Так, во избежание негативных последствий приема метотрексата, в обязательном порядке проводится регулярные проверки — анализ крови из пальца и вены, а также анализ мочи.
О применении метотрексата
При ревматоидном артрите чаще всего применяется именно такой препарат, как метотрексат, инструкция к применению которого в едином виде не существует. Можно выделить только общую схему его применения, хотя четких дозировок для лечения такого заболевания нет.
Так, данный препарат могут принимать в виде таблеток или инъекций, при этом размер дозы может колебаться от 7,5 мг до 25 мг. Как правило, сперва назначают минимальную дозу, после чего каждые несколько недель ее увеличивают до достижения достаточного клинического отклика (или же проявления непереносимости препарата).
В дальнейшем придерживаются уже определенной дозировки, прием препарата чаще всего проводится раз в неделю, иногда рекомендуют принимать препарат дробно, разделив дозу на несколько приемов, которые проводятся с разрывом в 12 часов.
Как правило, максимальный эффект появляется нескоро, только примерно через полгода приема препарата, но первые положительные сдвиги заметны уже через 5-6 недель. Обязательным условием является соблюдение периодичности приема лекарства, т. е.
Изначально выбирается день, когда вы будете его принимать (например — понедельник), и все время дальнейшего лечения препарат будет приниматься именно в этот день. Кроме того, в день приема препарата желательно обходиться без противовоспалительных препаратов, а в остальные дни их можно спокойно использовать.
- Особенности, преимущества и противопоказания для лазерной терапии суставов
- Как сделать красивую правильную осанку?
- Признаки и лечение кругловогнутой спины
- Возможные причины появления колик в ступнях ног причины
- После сна болят ребра — в чем причина?
- Артроз и периартроз
- Боли
- Видео
- Грыжа позвоночника
- Дорсопатия
- Другие заболевания
- Заболевания спинного мозга
- Заболевания суставов
- Кифоз
- Миозит
- Невралгия
- Опухоли позвоночника
- Остеоартроз
- Остеопороз
- Остеохондроз
- Протрузия
- Радикулит
- Синдромы
- Сколиоз
- Спондилез
- Спондилолистез
- Товары для позвоночника
- Травмы позвоночника
- Упражнения для спины
- Это интересно
- 12 февраля 2019
- Постоянно ноет спина, чувствую свой позвоночник — что делать?
- Болят мышцы шеи и мышцы под грудью после падения на спину
- Мидокалм и ипигрикс — можно ли их смешивать в одном шприце?
- Какие есть противопоказания к плаванию при сколиозе?
- Как избавиться от боли в пояснице, которая возвращается после лечения?
11 февраля 2019
10 февраля 2019
09 февраля 2019
08 февраля 2019
Каталог клиник по лечению позвоночника
Список препаратов и лекарственных средств
© 2013 — 2019 Vashaspina.ru | Карта сайта | Лечение в Израиле | Обратная связь | О сайте | Пользовательское соглашение | Политика конфиденциальности
Информация на сайте предоставлена исключительно в популярно-ознакомительных целях, не претендует на справочную и медицинскую точность, не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
Использование материалов с сайта разрешается только при наличии гиперссылки на сайт VashaSpina.ru.
Источник
Нет-нет, сегодня речь пойдет совсем не о Великом и Ужасном Гудвине из Изумрудного города ) Метотрексат… Что только не приписывают этому препарату, как только его не называют (опасная химиотерапия, страшный яд и отрава, и это только самые скромные эпитеты). Страх перед метотрексатом порой даже больше, чем перед самим ревматическим заболеванием. Пациенты в тайне его ненавидят и мечтают поскорее с него «слезть», рисуя в воображении страшные картинки непоправимого вреда организму. А между тем, метотрексат является одним из основных препаратов, используемых в ревматологии. Так кто же он: друг или враг? Бояться или принимать без страха? Будем разбираться сегодня…
Среди современных лекарственных средств, применяемых для лечения ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний, особое место занимает метотрексат. Еще в начале 80-х годов прошлого века было проведено несколько клинических испытаний эффективности препарата в дозе 7,5–15 мг/нед, а позднее – до 25 мг/нед у больных ревматоидным артритом. Оценивали клиническую эффективность препарата и ее зависимость от дозы. До начала 90-х годов метотрексат рассматривали как препарат резерва, лечение которым начинали при неэффективности других базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). В настоящее время метотрексат получил статус «золотого стандарта» среди БПВП, используемых для лечения ревматоидного артрита, думаю, вы слышали эту фразу не раз. По предварительным оценкам, только для лечения ревматоидного артрита метотрексат используют более полумиллиона (!) пациентов. Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется многими обстоятельствами.
Во-первых, эффективность метотрексата была подтверждена в большом числе открытых контролируемых исследований и наблюдений. Было показано, что при лечении метотрексатом эффективность сохраняется дольше, а токсичность менее выражена, чем при использовании других базисных препаратов. В России метотрексат для лечения больных ревматоидным артритом, в том числе его ранних вариантов, используется с 1984 г., максимальная длительность непрерывной терапии составляет 28 лет (в среднем – 14,8 года) (по данным НИИ Ревматологии). По данным австралийских ревматологов, 75,4% больных используют метотрексат более 6 лет и 53% – более 12 лет. Предварительные результаты свидетельствуют о фармакоэкономических преимуществах метотрексата перед другими базисными противовоспалительными препаратами. Кроме того, есть исследования, которые подтверждают более низкую летальность при длительной терапии метотрексатом по сравнению с другими базисными препаратами.
Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется и тем, что в настоящее время он является одним из самых эффективных стандартных БПВП и может назначаться на любой стадии артрита. Он отличается самой высокой длительностью непрерыв- ного применения и простым дозированием. Для терапии меторексатом характерны хорошо известные и контролируемые (!!!) токсические реакции, а также относительно низкая стоимость лечения.
Механизм действия
В основе механизма действия метотрексата лежат его антифолатные свойства. Противовоспалительная активность относительно низких доз препарата (10–20 мг/нед) в отличие от сверхвысоких доз (100–1000 мг/м2 ) реализуется за счет активности его производных, способных индуцировать образование мощного антивоспалительного медиатора — аденозина. К аденозин-зависимым эффектам метотрексата относят снижение синтеза провоспалительных цитокинов интерлейкина-6, -8, -10, фактора некроза опухоли (ФНО) и др. Эти эффекты позволяют рассматривать метотрексат, назначаемый для лечения ревматических заболеваний, не как иммуносупрессивный (подавляющий иммунитет), а больше как противовоспалительный препарат, что подтверждается клинической практикой. Метотрексат обладает очевидной иммуномодулирующей активностью, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя синтез антивоспалительных веществ.
Фармакологические свойства
При приеме внутрь метотрексат, претерпевая некоторые изменения, поступает в печень через воротную вену. После приема метотрексата в дозе 10–25 мг абсорбция препарата колеблется от 25 до 100% (в среднем 60–70%). Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2–4 часа. Хотя прием метотрексата с пищей замедляет достижение пиковой концентрации, его абсорбция и биодоступность не меняются, поэтому препарат можно принимать с пищей. Метотрексат связывается с альбумином, выводится преимущественно почками (80%) и в меньшей степени – печенью (10–30%). Развитие почечной недостаточности приводит к замедлению выделения препарата и увеличивает его токсичность. Метаболиты метотрексата (то есть вещества, образуемые в процессе трансформации в организме) обнаруживаются внутри клеток в течение ≥7 дней после однократного применения, что и определяет частоту приема препарата 1 раз в неделю.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, развивающиеся на фоне лечения метотрексатом, могут быть условно разделены на три основные группы:
1) эффекты, связанные с дефицитом фолатов (стоматит, угнетение кроветворения), обычно поддаются коррекции при назначении фолиевой или фолиниевой кислот и/или отмене метотрексата (временной или постоянной). Применение метотрексата без назначения фолиевой кислоты недопустимо!!!
2) аллергические реакции, которые иногда устраняются при прерывании лечения. Предвестниками таких реакций можно считать появление немотивированного сухого кашля при быстром изменении температуры окружающей среды, например при выходе на улицу, или, наоборот, одышку;
3) реакции, связанные с накоплением активных метаболитов препарата (поражение печени). По данным метаанализа плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ), частота побочных реакций на фоне лечения метотрексата составляет примерно 22%, а у пациентов, получавших плацебо, – 7%.
Желудочно-кишечный тракт
Тошнота и рвота обычно появляются через 1–8 дней после приема метотрексата и длятся 1–3 дня, но могут возникнуть в любой срок лечения. В этом случае необходима временная отмена препарата и переход на подкожное введение препарата. При слабовыраженной тошноте в день приема препарата и/или на следующий день можно применять ситуационно мотилиум. Метотрексат может замедлять рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно на фоне одновременного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Язвенное поражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ является относительным противопоказанием для назначения метотрексата. С другой стороны, метотрексат является самым распространенным и доступным препаратом для лечения артрита, поэтому выявление язвенного поражения слизистой оболочки указывает лишь на необходимость целенаправленного и тщательного противоязвенного лечения, а не на исключение метотрексата из терапии. Часто пациенты многие годы успешно лечатся метотрексатом без рецидива острых язв желудка, тем более что при эффективности метотрексата удается отменить НПВП и уменьшается или исчезает такой источник стрессовых язв, как боль.
Печень
Наиболее частое побочное явление на фоне терапии – временное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Как правило, концентрация аминотрансфераз достигает максимума через 4–5 дней после приема препарата и сохраняется в течение 1–2 недель. Двукратное повышение уровня аминотрансфераз НЕ является основанием для отмены метотрексата, тогда как более существенное увеличение свидетельствует о необходимости снижения дозы или прерывания лечения. При кратном увеличении, помимо отмены метотрексата, обычно назначают гепатопротекторы. После нормализации уровня аминотрансфераз терапия возобновляется в меньшей дозе, а в последующем дозу можно увеличить или оставить без изменения. Данные, касающиеся вероятности развития цирроза печени на фоне лечения, противоречивы. Имеются сообщения о том, что поражения печени на фоне лечения метотрексатом чаще наблюдаются у больных псориазом. Изменения печени при морфологическом исследовании обнаруживают только у 3–11% больных, получающих метотрексат более 2 лет, но цирроз печени развивается очень редко (примерно у 1 на 1000 больных). Считается достаточным регулярный контроль уровня аминотрансфераз в качестве раннего и надежного маркера поражения печени. В этой связи принципиальное значение имеют полный отказ больных от алкоголя!!! Страдающие псориазом и псориатическим артритом чаще имеют более серьезное поражение печени и более высокий уровень прогрессирования поражения печени, чем больные ревматоидным артритом. К факторам риска поражения печени на фоне лечения относятся:
- употребление алкоголя,
- отсутствие приема фолиевой кислоты,
- общая доза метотрексата и длительность терапии,
- наличие сахарного диабета,
- ожирение,
- пожилой возраст.
У пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат, контроль уровня аминотрансфераз должен проводиться не реже 1 раза в 3 месяца!
Метотрексат и вирусные гепатиты
Серьезной проблемой является назначение метотрексата при наличии носительства вирусов гепатита В и/или С. Определение маркеров гепатита В и С включено в стандарты обследования больных до назначения метотрекста. Однако при выявлении HBsAg или анти-HCV дальнейшие исследования для определения вирусемии и ее выраженности, как правило, не проводятся. По-видимому, неполное обследование, а также отсутствие длительных наблюдений нередко являются причинами спокойного отношения к назначению метотрексата таким пациентам.
Система кроветворения
Изменения показателей крови на фоне терапии метотрексатом наблюдаются относительно редко (не более 1–3% случаев). Описаны случаи лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластной анемии, панцитопении. Панцитопения (то есть снижение всех показателей крови) является смертельно опасным осложнением терапии. Тяжесть этого состояния коррелирует с дозой препарата, наличием почечной недостаточности, сопутствующей инфекции, дефицитом фолиевой кислоты, сочетанием метотрексата с другими токсическими препаратами. Прием фолиевой кислоты не исключает развития панцитопении, к сожалению. Наибольшему риску развития тяжелой цитопении подвержены пожилые больные. Нормализация кроветворения после отмены препарата у большинства больных происходит в пределах 2 недель, но в некоторых случаях возникает необходимость в назначении высоких доз фолатов и даже колониестимулирующего фактора. Помимо цитопении, то есть снижения показателей крови, метотрексат в ряде случаев способен вызывать лейкоцитоз (то есть повышения уровня лейкоцитов) без развития инфекции.
Инфекционные осложнения на фоне терапии метотрексатом развиваются относительно часто. Это могут быть рецидивирующие респираторные заболевания, гнойный бронхит, реже — необычайно тяжелые грибковые и вирусные инфекции – нокардиоз, легочный аспергиллез и токсоплазмоз, герпес, криптококкоз, пневмоцистная пневмония. Развитие тяжелых инфекций является основанием для срочной отмены метотрексата. Но к счастью, по данным ряда исследований, длительный прием метотрексата НЕ ассоциируется с повышением риска инфекционных осложнений.
Тератогенность
Метотрексат обладает эмбриотоксичностью и оказывает тератогенное действие. Низкие дозы метотрексата могут приводить к развитию дефектов у плода, например, так называемого «метотрексатного синдрома». У детей, рожденных от матерей, принимавших препарат во время беременности, описаны задержка развития и умственные нарушения. Поскольку даже однократный прием низкой дозы метотрексата может приводить к развитию дефектов у плода, прием этого препарата противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность! Метотрексат длительно задерживается в клетках, поэтому перед зачатием рекомендуется период «отмывки» не менее 3–6 мес.
Сердечно-сосудистая система
Важное достоинство метотрексата, отличающее его от других базисных препаратов, – это снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, являющихся основной причиной преждевременной смерти больных ревматоидным артритом. По данным литературы и многочисленных исследований последних лет, у больных ревматоидным артритом на фоне лечения метотрексатом наблюдается снижение смертности от сердечно-сосудистых осложнений (до 70%!!!) по сравнению с больными, получающими другие БПВП. Предполагают, что благоприятное действие метотрексата на сердечно-сосудистую систему может быть связано с усилением образования аденозина. Однако у многих больных выявляется гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина в крови), что требует назначения статинов. У пациентов с ревматоидным артритом часто отмечают повышение концентрации гомоцистеина и нарушение его метаболизма независимо от лечения. Гипергомоцистеинемия рассматривается как фактор риска тромбообразования. Это свидетельствует о необходимости продолжительных исследований с оценкой всех возможных факторов, определяющих развитие и прогрессирование патологии сердечно-сосудистой системы у больных.
Гриппоподобный синдром или постдозовые реакции
Описаны случаи появления через 24 часа после приема метотрексата болей в суставах и мышцах, общего недомогания, иногда сопровождающихся лихорадкой и продолжающихся от 1 до 4 суток. Эти реакции указывают на необходимость отмены лечения и рассматриваются как вторая по частоте причина после желудочно-кишечных симптомов. У некоторых больных наблюдаются головная боль, нарушение памяти, светобоязнь. К сожалению, на головную боль разной степени выраженности и снижение памяти жалуются многие пациенты. Это еще одна область, требующая изучения и определения подходов к снижению частоты неблагоприятных реакций. Весьма ограниченное в настоящее время количество доступных и эффективных БПВП делает невозможной отмену метотрексата у многих больных с головной болью и/или жалобами на некоторое снижение памяти. В то же время развитие постдозовой реакции во всех случаях требует отмены препарата.
Метотрексатовый нодулез
У больных, получающих метотрексат, описано развитие подкожных узелков, отличающихся от ревматоидных узлов меньшим размером и нетипичной локализацией, это и называется метотрексатовым нодулезом (узлообразованием). Обычно эти нетипичные узелки локализуются на кистях. Метотрексатовый нодулез может развиться у больных, серонегативных по ревматоидному фактору (РФ) и в период ремиссии артрита. Имеются данные о том, что назначение гидроксихлорохина в большинстве случаев приводит к регрессу нодулеза.
Метотрексат при псориатическом артрите
Для лечения псориатического артрита метотрексат применяется с 1964 года. По сравнению с другими базисными препаратами переносимость метотрексата при этом заболевании хорошая, а частота прерывания терапии ниже, чем при назначении других препаратов. Однако у 10–30% больных возникают побочные эффекты, требующие отмены препарата. Поражение печени развивается в 3 раза чаще, чем при лечении метотрексатом больных ревматоидным артритом. Метотрексат давно применяется для терапии тяжелых форм псориаза и псориатического артрита. В настоящее время доза метотрексата обычно составляет 20–30 мг/нед, поддерживающая доза – 10–15 мг/нед. Обычно показания для назначения метотрексата при псориазе и псориатеском артрите следующие:
- злокачественная форма псориатического артрита;
- быстро прогрессирующее течение заболевания;
- высокая лабораторная активность;
- развитие тяжелых кожных вариантов псориаза (экссудативного, пустулезного, эритродермического);
- низкая эффективность или плохая переносимость НПВП и глюкокортикоидов;н
- неэффективность других БПВП.
Болезнь Стилла у взрослых
Получены положительные результаты применения метотрексата в дозе до 20 мг/нед: улучшение и развитие ремиссии заболевания, существенное снижение дозы гормональных препаратов, положительная динамика лабораторных показателей.
Дерматомиозит/полимиозит
Эффективность метотрексата в терапии этих заболеваний не зависит от способа введения (перорально или внутривенно) и составляет 50–75%. Метотрексат часто используется в сочетании с глюкокортикоидами. Терапию начинают с небольшой дозы (7,5–10 мг/нед), которую повышают до 25–30 мг/нед. При плохой переносимости перорального метотрексата назначают внутривенный способ введения. Другие способы (подкожный, внутримышечный) в этих случаях недопустимы. Дозу препарата снижают постепенно под тщательным контролем клинических проявлений и уровня КФК.
Ревматическая полимиалгия и гигантоклеточный артериит
У больных пожилого возраста, страдающих этими заболеваниями, в лечении которых используются глюкокртикоиды, назначение метотрексата в дозах 10–12,5 мг/нед в ряде исследований рассматривалось как возможность более быстрого снижения дозы гормонов и поддержания ремиссии.
Подкожное применение метотрексата
В клинической практике метотрексат чаще всего используется перорально, однако в последнее время наблюдается тенденция к более широкому подкожному введению препарата, особенно в дозах ≥20 мг/нед. Теоретическим обоснованием подкожного применения метотрексата является широкая вариабельность его доступности при пероральном приеме (20–80%), тогда как доступность подкожно вводимого метотрексата значительно выше и более стабильна. По данным ряда авторов, перевод пациентов с парентерального на пероральный прием метотрексата приводил к нарастанию клинической активности болезни в 49–71% случаев и развитию нежелательных побочных эффектов (тошнота, повышение уровня аминотрансфераз). При возобновлении парентерального введения метотрексата у большинства пациентов отмечалась нормализация подобных нарушений. R.K. Moitra и соавт. проанализировали результаты парентерального применения метотрексата у 102 больных, принимавших его ранее внутрь в течение 3–135 мес, и отметили повышение клинического эффекта и снижение СОЭ примерно у половины больных. В 2010 г. в России появился метотрексат в предзаполненных шприцах для подкожного введения (Методжект), что открыло новые возможности для оптимизации терапии ревматоидного артрита.
В заключении хочется выделить следующие моменты:
- С позиции доказательной медицины метотрексат является БПВП, который может применяться при различных вариантах и продолжительности ревматоидного артрита, у пациентов с недифференцированным артритом, при раннем ревматоидном артрите для достижения (индукции) ремиссии, при различных ревматических заболеваниях.
- Достаточно высокая эффективность препарата, возможность коррекции доз и низкая частота реакций непереносимости позволяют проводить терапию непрерывно на протяжении многих лет.
- Доза метотрексата должна быть индивидуализирована, а терапия ориентирована на подавление активности и прогрессирования заболевания. Лечение следует начинать с дозы 10-15 мг/неделю с увеличением по 5 мг каждые 2-4 недели до 25-30 мг/неделя в зависимости от эффективности и переносимости.
- Перед назначением метотрексата следует оценить факторы риска развития тяжелых побочных реакций, в том числе, употребление алкоголя.
- Лечение метотрексатом следует прервать по крайней мере за 3-6 месяцев до планируемой беременности.
- Ну и, пожалуй, самое главное: успех и безопасность терапии метотрексатом, как и при использовании других препаратов, зависят от партнерства врача и пациента. Если у вас возникают сомнения и вопросы — вы всегда можете обратиться к своему врачу, не устану это повторять!!! Если вы верите в успех лечения — вы обязательно его добьетесь!
Источник
