Железо и его нехватка при артрите
Ревматоидный артрит — аутоиммунное заболевание при котором происходит поражение суставов. Помимо проблем с суставами, частым спутником патологии является анемический синдром, который существенно ухудшает качество жизни, обостряет основное заболевание, усугубляет сердечно-сосудистые проблемы и функциональность почек. Так как люди с артритом подвержены кардиоваскулярным осложнениям, постоянное наблюдение за гемоглобином для них жизненно важно.
Анемия конечностей – один из частых симптомов суставного артрита.
Почему при артрите развивается анемия: причины
Болезнь возникает, когда костный мозг производит меньшее чем требуется организму количество красных кровяных клеток (эритроцитов), переносящих кислород по всему телу. Чем меньше количество циркулирующих клеток, тем больше организм испытывает кислородное голодание. Количественно анемия выражается степенью снижения концентрации гемоглобина (содержащий железо пигмент эритроцитов, отвечающий за красный цвет крови).
Анемия при ревматоидном артрите — это внесуставное проявление хронического воспаления, сопутствующее заболевание или осложнение, вызванное терапевтическим лечением.
Обострение артрита вызывает сильное воспаление в суставах и приводит к нарушению функций, в результате которых появляется анемия. Тогда у больного:
- снижается выработка эритроцитов в костном мозге и начинается гиперпродукция гепсидина, белка, понижающего уровень железа в циркулирующей крови;
- происходит укорочение жизненного времени эритроцитов, связанное с возросшей активностью ретикулоэндотелиальной системы, обеспечивающей защиту организма от микробной инфекции и удаление старых клеток из циркулирующего кровотока;
- усиливается фагоцитоз — процесс поглощения фагоцитами чужеродных микроэлементов;
- нарушается воспроизводство эритропоэтина, гормона, контролирующего выработку эритроцитов.
Анемию при артрите иногда провоцируют медикаменты.
Развитие анемии вызывают некоторые лекарства, используемые для лечения ревматоидного артрита. Они оказывают токсическое влияние на костный мозг и клетки крови. Согласно статистике, низкий гемоглобин выявляется у 30—70% страдающих артритом. Чаще всего наблюдается железодефицитная анемия и анемия при хронических заболеваниях, сопровождающая инфекционные, ревматические и онкологические болезни.
Вернуться к оглавлению
Как проявляется железодефицит в крови?
Признаками снижения гемоглобина при ревматоидном артрите являются:
- сбивчивое дыхание;
- постоянная усталость и слабость;
- частые головные боли;
- бледная кожа;
- холодные руки или ноги;
- боль в груди, т. к. сердце стало получать меньше кислородной крови;
- учащенное сердцебиение;
- снижение работоспособности при постоянной интенсивности или продолжительности.
Вернуться к оглавлению
Диагностика
При подозрении на низкий гемоглобин врач назначит анализ крови, чтобы выяснить следующие параметры:
Изучение анемии при артрите подразумевает сдачу анализов крови на различные методы диагностики.
- уровень гемоглобина;
- количество эритроцитов;
- число ретикулоцитов, для измерения новых незрелых эритроцитов;
- уровень сывороточного ферритина (железосодержащего белка) и железа.
Для диагностирования железодефицита, кроме получения типовых феррокинетических и гематологических данных, определяют насыщенность растворимых рецепторов белка трансферрина (главного железопереносчика в плазме крови) и вычисляют математический индекс ферритина, а также уровень содержащегося эритропоэтина в кровяной сыворотке. Такие методы позволяют изучить и понять патогенетические причины анемии.
Вернуться к оглавлению
Лечение заболевания
Основой лечения анемии служит терапия с применением противовоспалительных лекарств, включая модификаторы иммунного ответа (биологические агенты), необходимые для стимулирования естественной реакции на воспаление. Эффективным направлением является применение моноклональных антител к интерлейкину-6, провоспалительному и антивоспалительному цитокину, способствующему развитию анемии. Также для излечения заболевания назначаются глюкокортикостероиды, обладающие противовоспалительным эффектом.
Если провести стандартное лечение базисного заболевания невозможно, то рассматриваются альтернативные методы. Например, в случае тяжелой или опасной для жизни анемии лечение замещают инфузионно-трансфузионной терапией или лечат с помощью рекомбинантного человеческого эритропоэтина. К применению железосодержащих препаратов нужно относиться осторожно, т. к. с одной стороны, они противодействуют активизации болезни, а с другой, железо — отличный субстрат для раковых клеток и различных микробов, его ионы фигурируют в формировании гидроксильных радикалов, что у некоторых пациентов вызывает эндотелиальную дисфункцию и повышает вероятность кардиоваскулярных осложнений.
Вернуться к оглавлению
Профилактика
Чтобы избежать анемии при артрите, необходимо проходить у врача регулярные осмотры, и сдавать анализы.
Своевременное лечение артрита избавит от анемии и прочих болей.
Эффективная схема лечения заболевания устранит не только общие неприятные симптомы, но и поможет избежать снижения гемоглобина, т. к. многие препараты для лечения ревматоидного артрита увеличивают его концентрацию. При воспалении суставов важно не допустить обострения и осложнения. Для этого нужно обеспечить своевременный прием необходимых лекарств, заниматься лечебной физкультурой и соблюдать особый режим питания, с ограничением потребления жиров, сахара и соли. В рационе должно быть много фруктов, овощей и молочных продуктов. Такие меры помогут не только предотвратить анемию, но и избежать проблем с сердцем.
Источник
Основной причиной развития анемии на фоне ревматоидного артрита принято считать воспалительную реакцию. Она развивается при хронической форме патологии и стремительно распространяется под действием негативных факторов. У больных артритом часто развивается железодефицит, что также приводит к понижению уровня гемоглобина в крови.
Причина развития анемии при артрите
Более чем у 60% больных, у которых обнаружен ревматоидный артрит (РА), отмечается проявление анемии, приводящей к кислородному голоданию тканей, дисфункции внутренних органов и усугублению основного недуга. Согласно статистике более 40% случаев возникновения малокровия при ревматоидном поражении является следствием железодефицита и практически 60% развивается в ответ на хроническую патологию.
Нарушение утилизации железа приводит к его понижению в крови. Причина — задержка элемента в иммунной системе, которая при ревматоидной форме артрита отличается гиперреактивностью. Часть компонента привязывается к белкам, которые переносят их в костный мозг. При РА железо остается в виде запасов иммунной системы, но не оказывает воздействия на костно-мозговую ткань. На фоне патологического процесса увеличивается количество заменителя — ферритина, который является белком и практически не способствует метаболизму.
Хронические воспаления считаются основной причиной анемии при РА. При этом ее выраженность зависит от клинической активности болезни, а не от длительности патологии.
Кровоточащая язва желудка – одна из причин патологии.
Еще одной причиной анемии считается истинный железодефицит вызванный кровопотерей на фоне кровотечений при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, которые возникают вследствие длительного приема нестероидных противовоспалительных препаратов. А также малокровие при ревматоидной форме артрита развивается из-за приема специфических лекарств, что замедляют синтез липидных физиологически активных веществ.
Вернуться к оглавлению
Механизм развития
Под действием воспаления происходит нарушение количественного соотношения элементов. Повышается уровень лейкоцитов и снижается гемоглобин. Воспаление при ревматоидном артрите усугубляется интоксикацией, возникающей при накоплении продуктов распада. На фоне этого, отмечается разрушение эритроцитов, из которых освобождаются железосодержащие элементы и направляются к белкам-транспортировщикам. Их соединения поступают в органы защитной системы, но из-за развития патологического состояния не усваиваются, а накапливаются, что приводит к дефициту полезных веществ в костном мозге.
Изменения, которые происходят при ревматоидном поражении организма, нарушают синтез белков, гормонов и других важных элементов, участвующих в метаболизме и процессах кроветворения. Подобное состояние становится причиной дефицита компонентов крови и вызывают анемию, что сказывается на функциональности органов и систем.
Вернуться к оглавлению
Симптоматика
Нарушение концентрации внимания может говорить о наличии патологии.
Помимо признаков артрита, к которым относятся: боли в суставах, гиперемия и отечность тканей, нарушение подвижности, лихорадка и повышение температуры, у больных на РА с сопутствующей анемией отмечаются такие симптомы:
- снижение работоспособности;
- нарушение концентрации внимания;
- слабость;
- головокружение;
- понижение артериального давления;
- охлаждение кожных покровов пальцев рук и стоп;
- слабость в мышцах;
- сбои в дыхании;
- изменение ритма сердца;
- рецидивы вирусных болезней;
- изменение состояния волос и ногтевой пластины;
- при тяжелом железодефиците возможны обмороки.
Вернуться к оглавлению
Методы диагностики
Для установления причины плохого самочувствия при выраженном проявлении РА, проводят ряд исследований, которые определяют наличие анемии:
Для выявления причин патологии может быть назначено проведение УЗИ внутренних органов.
- Общий анализ крови. Устанавливает количественное соотношение элементов, определяет морфологическую структуру эритроцитов.
- Биохимический анализ крови. Определяет уровень железа и гемоглобина.
- УЗИ внутренних органов. Проводится для выявления сопутствующих патологий.
- Общий анализ мочи. Определяет функциональность почек.
- Рентгенография. Устанавливает выраженность ревматического поражения суставов.
- МРТ и КТ. Определяют минимальные изменения в структуре органов и систем.
Вернуться к оглавлению
Лечебные мероприятия
В первую очередь, лечение направлено на устранение основного недуга в виде РА. Для купирования болей применяют нестероидные противовоспалительные препараты и анальгетики. Чтобы снизить выраженность воспаления используют кортикостероиды. Применяются препараты, направленные на угнетение деятельности иммунной системы в виде противоревматических средств.
Лечение анемии носит симптоматический характер. При выраженном железодефиците применяют следующие препараты:
Восполнить дефицит железа поможет Гемобин.
- «Сорбифер Дурулес»;
- «Ферлатум»;
- «Фенюльс»;
- «Гемобин»;
- «Конферон»;
- «Ферамид»;
- «Тотема».
Нарушение, вызванное хроническим воспалительным процессом, лечится при помощи рекомбинантного эритропоэтина. Для лучшего усваивания железосодержащих компонентов назначают витамин С. С целью нормализовать соотношение компонентов, применяют витаминно-минеральные комплексы. Назначают инъекции витамина В2, В6 и В12 в сочетании с фолиевой кислотой. Нормализации гемоглобина способствуют прогулки на свежем воздухе и стабилизация эмоционального состояния. Особое внимание уделяется питанию. В рацион вводится говяжья печень, бобовые, гранаты, гречневая крупа, овощи, жирные сорта рыбы, молочная продукция и сухофрукты.
Вернуться к оглавлению
Профилактика
Чтобы предотвратить развитие анемии на фоне РА, нужно придерживаться рекомендаций врача по лечению основной патологии. Важно осуществлять периодический контроль над количественным соотношением элементов крови. Рекомендуется прием железосодержащих продуктов и витаминно-минеральных комплексов. При возникновении дополнительных причин кровопотери, нужно немедленно провести процедуры по их устранению.
Источник
Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Д-р мед. Фолькер Нелс (Volker Nehls), главный врач отдела внутренней
медицины, ревматологического центра Рейна, больницы Санкт-Элизабет.
Личный сайт в интернете:
https://volker-nehls.de/index.html
Технический перевод с немецкого О. Ланге, Германия. Научный редактор врач
Асадулин В. А., Иркутск, март 2011г..
https://immunendokrinologie.de/html/eisen_und_rheuma.html
Инфекционные и другие воспалительные заболевания, в том числе и ревматической
этиологии, как правило, ведут к быстрому снижению сывороточного железа и к
накоплению его в макрофагах. Снижение содержания железа в сыворотке крови при
воспалительных заболеваниях представляет собой функциональный дефицит и не может
быть приравнено к абсолютному недостатку. Ионы железа способствуют воспалению и
катализирует образование разрушительных для тканей активных форм кислорода.
Снижение сывороточного железа является важным защитным механизмом, чтобы
ограничить воспалительный процесс. При инфекциях это – также часть иммунной
стратегии, т. к. бактерии нуждаются в железе, его дефицит приводит к торможению
их роста.
Прием препаратов железа при ревматоидном артрите приводит к активации
воспалительной реакции (Übersicht bei Dabbagh et al., 1993). В частности,
внутривенное введение препаратов железа вызывает появление острого артрита через
24-48 часов после инфузии (Winyard et al., 1987, Blake et al., 1985).
Пероральная терапия препаратами железа в течение трех месяцев 67 больных
ревматоидным артритом не показали увеличения уровня воспаления (Hansen und
Hansen, 1986). Переносимость перорального приема объясняется тем, что с
повышением системной воспалительной активности не увеличивается уровень
сывороточного железа, а только уровень ферритина.
В статье рассматриваются последние результаты изучения метаболизма железа и
сделана попытка ответить на вопрос, в каких случаях ревматических заболеваний
рекомендовать препараты железа.
Теоретические предпосылки.
Железо – незаменимый микроэлемент. Каждый день в двенадцатиперстной кишке
поглощаются около 1-2 мг железа. Ионы железа при помощи транспортных белков
поглощаются эпителиальными клетками кишечника, и остается там, пока при помощи
ферропортина не попадают в кровоток, а затем в ткани организма. Этот шаг жестко
регулируется и определяет количество поглощенного железа. Если железо
посредством ферропортина не поставляется в кровь, то в рамках физиологического
отмирания эпителиальных клеток, удаляется из организма через 2-3 дня.
Энтеральное всасывание железа находится под контролем гормоноподобного пептида
гепцидина, который синтезируется, в основном, в печени и в макрофагах. Недавно
найдены доказательства того, что гепцидин синтезируется и в лимфоцитах (Pinto et
al., 2010). Гепцидин – пептид из 25 аминокислот с антибактериальными свойствами.
Важную роль в синтезе гепцидина играет HFE (Ген гемохроматоза), кодирующий
поверхностный белок основного комплекса гистосовместимости – HLA, который, еще в
не полностью расшифрованном процессе, «измеряет» внеклеточный уровень содержания
железа и при его увеличении даёт сигнал к выработке гепцидина. Гепцидин приводит
к снижению ферропортина и, таким образом, к удалению излишков железа в
отмирающих эпителиальных клетках.
Так как гепцидин подавляет высвобождение железа не только из кишечных
эпителиальных клеток, но и из макрофагов, при воспалительных процессах, иногда
уже в течение нескольких часов, приводит к уменьшению концентрации сывороточного
железа. Под влиянием гепцидина железо сохраняется в гепатоцитах, энтероцитах и
макрофагах, в то время как его отсутствие приводит к высвобождению
внутриклеточно хранящегося железа в плазму крови.
Выброс гепцидина стимулируется высокой концентрацией железа в печени, а также
воспалительными трансмиттерами, в частности, IL-6 (интерлейкин-6). Синтез
гепцидина в макрофагах стимулируется, по видимому, не только IL-6, а и
посредством NF-kappaB (ядерный фактор «каппа-би») и гамма-интерфероном (Sow et
al., 2009). Бактериальные антигены стимулируют выработку макрофагами гепцидина
путем связывания TLR – толл-подобных рецепторов (Takeda et al., 2003).
Сниженный уровень гепцидина определяет патологически повышенное всасывание
железа при гемохроматозе, при особых видах анемий с высоким уровнем железа, при
гепатите С и циррозе печени (Girelli et al., 2009; Nemeth und Ganz, 2009; Iqbal
et al., 2009). Сниженный уровень гепцидина и, как следствие, повышенное
всасывание железа, обнаруживается при дефиците железа, злоупотреблении алкоголем
(Whitfield et al., 2001), анемии и гипоксии.
Небольшой избыток железа обычно не приводит к клиническим симптомам, пока железо
связанно белком, а не присутствует в виде токсичных форм сывороточного железа.
Последние исследования показали, что у носителей гена C282Y гемохроматоза,
небольшой избыток железа, в подавляющем большинстве случаев, протекает
бессимптомно (Allen et al., 2010). При уровне ферритина <1000 µg/l носители гена
C282Y имеют низкий риск развития симптоматического гемохроматоза.
Лактоферрин.
Лактоферрин – железо-связывающий белок, один из трансферринов, которые
содержатся в молоке, слезах, слюне и слизистых выделениях. Лактоферрин также
синтезируется и выделяется активированными гранулоцитами. В более высоких
концентрациях, белок содержится в молозиве. Доказано повышение уровня
лактоферрина в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите, этот белок
тормозит воспалительный процесс посредством уменьшения свободного железа (Guillen
et al., 1998)
При аутоиммунных заболеваниях часто обнаруживают ANCA (Anti-neutrophil
cytoplasmic antibody – антинейтрофильные цитоплазматические антитела), связанные
с лактоферрином (Brimnes et al., 1997), которые, однако, не препятствует
связыванию железа белком (Audrain et al., 1996). При системной красной волчанке,
соотношение анти-лактоферриновых антител коррелирует с активностью заболевания (Manolova
и др., 2001; .. Caccavo и др., 2005).
В одной из последних интересных работ разработана новая гипотеза о том, как
стресс может усиливать воспаление. Гормоны стресса (адреналин, норадреналин)
связываются с лактоферрином и трансферрином, и вытесняют связанное железо.
Увеличение биодоступности свободного железа, позволяет бактериям расти быстрее,
а также из-за увеличение свободных радикалов усиливается интенсивность
воспаления. (Sandrini et al., 2010).
Смертность мышей после введения бактерий или бактериального липополисахарида
значительно снижается при парентеральном введении лактоферрина. В частности,
IL-6 значительно ингибируется лактоферрином. (Actor et al., 2009). Этому белку
приписывают многочисленные иммуномодулирующие свойства (Actor et al., 2009).
Лактоферрин является наиболее важным железо-связывающим белком в молоке и
слизистых оболочках. Пероральный прием железоненасыщенного (апо-ЛФ) лактоферрина
при железодефицитной анемии приводит к увеличению гемоглобина, который частично
вызван снижением IL-6 (Paesano et al., 2010). Перорально принятый бычий
лактоферрин, примерно, на 65% проходит через желудок без изменений (Troost et al.,
2001) и поглощается кишечным эпителием путем эндоцитоза.
Железо, гепцидин и ревматические заболевания.
Какие иммунологические эффекты ожидаются при накоплении железа в макрофагах и
снижении уровня сывороточного железа, обусловленные воспалением? Существует
единство мнений иммунологов и бактериологов, что рост бактерий и воспаление
уменьшаются при уменьшении уровня железа. Поскольку железо является важным
катализатором для генерации активных форм кислорода, воспалительные явления
также понижаются при уменьшении содержания сывороточного железа (Baker und Ghio,
2009).
В настоящее время пока мало данных, подтверждающих иммунологические эффекты,
которые возникают при снижении уровня железа при воспалительных ревматических
заболеваниях, таких как ревматическая полимиалгия. У больных с ревматоидным
артритом описаны случаи увеличения уровням гепцидина, которые коррелировали с
активностью заболевания (Demirag и др.., 2009). Предполагается значительное
увеличение гепцидина, по крайней мере, в ранней фазе ревматической полимиалгии,
так как при полимиалгии в большей степени, чем при ревматоидном артрите,
выражено увеличение провоспалительных цитокинов.
Повышенные уровни гепцидина, объяснимые особенно высоким уровнем IL-6, также
найдены при MCD — мультицентрической болезни Кастельмана, которая представляет
собой доброкачественную поликлональную лимфопролиферацию с выраженной
васкуляризацией лимфоидной ткани. Лечение препаратом Tocilizumab, ингибитором
IL-6 рецепторов, приводит к значительному снижению уровня гепцидина (Song et al.,
2010).
У больных с анемией обусловленной воспалением и имеющимся одновременно дефицитом
железа, уровень гепцидина не увеличен, а уменьшен (Theuer и др., 2009;. Ferrucci
и др., 2010; . Cheng и др., 2010). По-видимому, анемия, увеличенный эритропоэз и
дефицит железа приводят к уменьшению гепцидина, несмотря на одновременное
увеличение маркеров воспаления.
Гепцидин ингибирует синтез IL-6 и TNF-alpha (фактор некроза опухолей – α) в
макрофагах, и, таким образом проявляется противовоспалительный эффект (De
Dominico et al., 2010). Гепцидино-модифицированные мыши (Hepcidin- knockout
Mäuse) в большей степени подвержены эндотоксическому шоку после инъекции
бактериального липополисахарида, чем обычные. Увеличенный синтез гепцидина при
воспалении имеет, таким образом, двойной эффект: с одной стороны,
гепцидин-индуцированное снижение уровня железа, с другой стороны, в силу прямого
действия гепцидина на макрофаги. Мыши с подавленным Hfe–геном имеют пониженное
содержание гепцидина и развиваются, как больные гемохроматозом, патологически
накапливают железо. Из-за снижения уровня гепцидина, в связи с повышенным
синтезом ферритина, в макрофагах, по сравнению с клетками печени, снижается
внутриклеточная концентрация железа, что по мнению авторов после стимуляции
эндотоксином приводит к снижению TNF-alpha и IL-6 (Wang и др. др.., 2009).
Железо накапливается, таким образом, при гемохроматозе в основном в печени и
других органах, но не в макрофагах. Мыши с подавленным Hfe–геном показывают
поэтому ослабленный воспалительный ответ после заражения сальмонеллами.
Другое интересное сообщение касается хронического колита, индуцированного
Piroxicam, сопряженного с повышенным уровнем гепцидина. Целенаправленное
торможение гепцидина привело к значительному снижению колита, вызванному, по
мнению авторов, уменьшением внутриклеточного железа в макрофагах, с последующим
снижением воспалительных цитокинов в том числе путем подавления TLR4 рецептора (Wang
и др.., 2009).
Препараты железа при ревматических заболеваниях.
Низкий уровень сывороточного железа приводит к мягкому подавлению иммунных и
воспалительных реакций и, таким образом, имеет патофизиологический смысл.
Указание на лечение препаратами железа ревматических больных, следовательно, в
принципе стоит ограничить (Baker und Ghio, 2009. Тем не менее, у многих также
имеется воспалительная анемия, и выраженный дефицит железа. В частности,
симптоматический дефицит железа, который проявляется синдромом хронической
усталости, должен лечиться препаратами железа.
Наиболее надежным параметром в диагностике дефицита железа, как правило,
является ферритин. Однако при воспалительных заболеваниях, обнаруживается не
только низкие уровни сывороточного железа, а также, вызванное воспалением,
увеличение ферритина. Ферритин, таким образом, при ревматических заболеваниях,
может быть использован для диагностики дефицита железа только с учётом более
высокого порогового показателя.
В одном исследовании было показано, что уровень ферритина порядка 60 µg/l
является приемлемым индикатором дефицита железа у больных с анемией на фоне
ревматоидного артрита. В 83% случаев анемии у больных ревматоидным артритом с
уровнем ферритина <60 µg/l было показано увеличение гемоглобина в ходе
трехмесячного применения оральных препаратов железа (Hansen und Hansen, 1986).
Пациены с ферритином > 100 µg/l, однако, как правило, не испытывают дефицит
железа.
Дополнительными лабораторными критериями, указывающие на абсолютный дефицит
железа, являются насыщение трансферрином <20%, увеличение растворимых рецепторов
трансферрина (sTFR), или ферритин между 30-100, sTFR/log ферритин > 2 (Munoz и
др.., 2009).
Чтобы избежать обострения ревматических заболеваний, в принципе, необходимо
применять оральные препараты железа. При их непереносимости, альтернативой будет
применение животного (бычьего) лактоферрина, который должен иметь сопоставимый
эффект лечения (Nappi и др.., 2009, Maccio и др.., 2010). Оказывает ли
лактоферрин противовоспалительное действие при ревматических заболеваниях должно
быть уточнено в будущих исследованиях.
Online публикация 01.11.2010.
Actor JK et al., Lactoferrin as a natural immune modulator. Curr Pharm Des.
2009;15(17):1956-73. Review
Allen KJ et al., HFE Cys282Tyr homozygotes with serum ferritin concentrations
below 1000 microg/L are at low risk of hemochromatosis. Hepatology. 2010
Sep;52(3):925-33
Arnold J et al., Hepcidin and inflammatory bowel disease: dual role in host
defence and iron homoeostasis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2009
Apr;21(4):425-9.
.Audrain MA et al., Anti-lactoferrin autoantibodies: relation between epitopes
and iron-binding domain J Autoimmun. 1996 Aug;9(4):569-74
Bachman E et al., Testosterone Suppresses Hepcidin in Men: A Potential Mechanism
for Testosterone-Induced Erythrocytosis. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jul 21.
Baker JF, Ghio AJ. Iron homoeostasis in rheumatic disease. Rheumatology (Oxford).
2009 Nov;48(11):1339-44
Benito-Garcia E et al., Protein, iron, and meat consumption and risk for
rheumatoid arthritis: a prospective cohort study. Arthritis Res Ther.
2007;9(1):R16
Blake DR et al., Effect of intravenous iron dextran on rheumatoid synovitis. Ann
Rheum Dis. 1985 Mar;44(3):183-8
Brimnes J et al., Specificities of anti-neutrophil autoantibodies in patients
with rheumatoid arthritis (RA). Clin Exp Immunol. 1997 Nov;110(2):250-6
Caccavo D et al., Anti-lactoferrin antibodies in systemic lupus erythematosus:
isotypes and clinical correlates. Clin Rheumatol. 2005 Aug;24(4):381-7
Cheng PP et al., Hepcidin expression in anemia of chronic disease and
concomitant iron-deficiency anemia.Clin Exp Med. 2010 May 25.
Cornish J et al., Lactoferrin is a potent regulator of bone cell activity and
increases bone formation in vivo. Endocrinology. 2004 Sep;145(9):4366-74
Dabbagh AJ et al., Iron in joint inflammation. Ann Rheum Dis. 1993
Jan;52(1):67-73. Review.
Demirag MD et al., Circulating hepcidin in the crossroads of anemia and
inflammation associated with rheumatoid arthritis. Intern Med. 2009;48(6):421-6.
Ferrucci L et al., Proinflammatory state, hepcidin, and anemia in older persons.
Blood. 2010 May 6;115(18):3810-6.
Ganz T. Iron in innate immunity: starve the invaders. Curr Opin Immunol. 2009
Feb;21(1):63-7
Girelli D et al., Reduced serum hepcidin levels in patients with chronic
hepatitis C. J Hepatol. 2009 Nov;51(5):845-52.
Guillen C et al., Iron, lactoferrin and iron regulatory protein activity in the
synovium; relative importance of iron loading and the inflammatory response. Ann
Rheum Dis. 1998 May;57(5):309-14
Hagihara K et al., Tocilizumab ameliorates clinical symptoms in polymyalgia
rheumatica. J Rheumatol. 2010 May;37(5):1075-6.
Hansen TM, Hansen NE. Serum ferritin as indicator of iron responsive anaemia in
patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1986 Jul;45(7):596-602
Harrison-Findik DD. Is the iron regulatory hormone hepcidin a risk factor for
alcoholic liver disease? World J Gastroenterol. 2009 Mar 14;15(10):1186-93.
Review
Hashizume M et al., Tocilizumab, a humanized anti-interleukin-6 receptor
antibody, improved anemia in monkey arthritis by suppressing IL-6-induced
hepcidin production. Rheumatol Int. 2010 May;30(7):917-23.
Iqbal T et al., Is iron overload in alcohol-related cirrhosis mediated by
hepcidin? World J Gastroenterol. 2009 Dec 14;15(46):5864-6
Knovich MA et al., Ferritin for the clinician. Blood Rev. 2009 May;23(3):95-104.
Epub 2008 Oct 2. Review.
Kohgo Y et al., Body iron metabolism and pathophysiology of iron overload. Int J
Hematol. 2008 Jul;88(1):7-15. Epub 2008 Jul 2. Review
Lesbordes-Brion JC et al., Targeted disruption of the hepcidin 1 gene results in
severe hemochromatosis. Blood. 2006 Aug 15;108(4):1402-5.
Maccio A et al., Efficacy and safety of oral lactoferrin supplementation in
combination with rHuEPO-beta for the treatment of anemia in advanced cancer
patients undergoing chemotherapy: open-label, randomized controlled
study.Oncologist. 2010;15(8):894-902.
Magaro M et al., Iron chelation in rheumatoid arthritis: clinical and laboratory
evaluation. Ann Rheum Dis. 1990 Apr;49(4):268-9
Malgorzewicz S et al., Oxidative stress, inflammation and nutritional status
during darbepoetin alpha treatment in peritoneal dialysis patients. Clin Nephrol.
2010 Mar;73(3):210-5
Manolova I et al., Antineutrophil cytoplasmic antibodies in patients with
systemic lupus erythematosus: prevalence, antigen specificity, and clinical
associations. Rheumatol Int. 2001 Jul;20(5):197-204
Moura E et al., Iron release from human monocytes after erythrophagocytosis in
vitro: an investigation in normal subjects and hereditary hemochromatosis
patients. Blood. 1998 Oct 1;92(7):2511-9
Munoz M et al., An update on iron physiology. World J Gastroenterol. 2009 Oct
7;15(37):4617-26. Review.
Nappi C et al., Efficacy and tolerability of oral bovine lactoferrin compared to
ferrous sulfate in pregnant women with iron deficiency anemia: a prospective
controlled randomized study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2009;88(9):1031-5
Nemeth E, Ganz T. The role of hepcidin in iron metabolism. Acta Haematol.
2009;122(2-3):78-86. Epub 2009 Nov 10. Review
Oppenheimer SJ. Iron and its relation to immunity and infectious disease. J Nutr.
2001 Feb;131(2S-2):616S-633S; discussion 633S-635S. Review
Paino IM et al., Phagocytosis, oxidative burst, and produced reactive species
are affected by iron deficiency anemia and anemia of chronic diseases in elderly.
Biol Trace Elem Res. 2009 Summer;129(1-3):116-25.
Pinto JP et al., Hepcidin messenger RNA expression in human lymphocytes.
Immunology. 2010 Jun;130(2):217-30.
Porto G, De Sousa M. Iron overload and immunity. World J Gastroenterol. 2007 Sep
21;13(35):4707-15. Review.
Price EA, Schrier SL. Unexplained aspects of anemia of inflammation. Adv Hematol.
2010;2010:508739.
Sandrini SM et al., Elucidation of the mechanism by which catecholamine stress
hormones liberate iron from the innate immune defense proteins transferrin and
lactoferrin. J Bacteriol. 2010 Jan;192(2):587-94.
Sasu BJ et al., Antihepcidin antibody treatment modulates iron metabolism and is
effective in a mouse model of inflammation-induced anemia. Blood. 2010 Apr
29;115(17):3616-24.
Song SN et al., Downregulation of hepcidin resulting from long-term treatment
with an anti-IL-6 receptor antibody (tocilizumab) improves anemia of
inflammation in multicentric Castleman’s disease (MCD). Blood. 2010 Jul 19.
Sow FB et al., Role of STAT1, NF-kappaB, and C/EBPbeta in the macrophage
transcriptional regulation of hepcidin by mycobacterial infection and IFN-gamma.
J Leukoc Biol. 2009 Nov;86(5):1247-58.
Thackeray EW et al., Hepatic Iron Overload or Cirrhosis May Occur in Acquired
Copper Deficiency and is Likely Mediated by Hypoceruloplasminemia. J Clin
Gastroenterol. 2010 May 24.
Theurl I et al., Regulation of iron homeostasis in anemia of chronic disease and
iron deficiency anemia: diagnostic and therapeutic implications. Blood. 2009 May
21;113(21):5277-86.
Troost FJ et al., Gastric digestion of bovine lactoferrin in vivo in adults. J
Nutr. 2001 Aug;131(8):2101-4.
Whitfield JB et al., Effects of alcohol consumption on indices of iron stores
and of iron stores on alcohol intake markers. Alcohol Clin Exp Res. 2001
Jul;25(7):1037-45
Winyard PG et al., Mechanism of exacerbation of rheumatoid synovitis by
total-dose iron-dextran infusion: in-vivo demonstration of iron-promoted oxidant
stress. Lancet. 1987 Jan 10;1(8524):69-72
Young B, Zaritsky J. Hepcidin for clinicians. Clin J Am Soc Nephrol. 2009
Aug;4(8):1384-7.
https://immunendokrinologie.de/html/eisen_und_rheuma.html
Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору |
Источник
