Железо и ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит — это аутоиммунное заболевание, которое вызывает воспаление слизистой оболочки суставов. У людей с ревматоидным артритом иногда развивают другие состояния, такие как анемия.
Анемия — это состояние, которое проявляется понижением уровня эритроцитов и недостаточным уровнем гемоглобина. Анемия может вызвать такие симптомы, как слабость и усталость, которые иногда испытывают люди с ревматоидным артритом. Как связаны ревматоидный артрит и анемия?
По некоторым оценкам, у 30-70% людей с ревматоидным артритом развивается анемия. Различные типы анемии могут поражать людей с ревматоидным артритом. Эти типы включают:
Анемия при хронических заболеваниях Это состояние возникает у людей с воспалительным расстройством. Гемолитическая анемия Это состояние возникает, когда организм разрушает здоровые эритроциты. Это может происходить при аутоиммунных расстройствах, инфекциях или в качестве реакции на определенные препараты.
Железодефицитная анемия
Этот тип анемии развивается, когда организму не хватает железа для производства эритроцитов. Иногда это происходит из-за недостатка железа в рационе, или организм не может эффективно поглощать железо.
Мегалобластная анемия
Эта анемия заставляет красные кровяные клетки (эритроциты) расти слишком большими. Эти негабаритные эритроциты могут не доставлять кислород так же эффективно, как здоровые эритроциты.
Встречается комбинация анемии при хронических заболеваниях и железодефицитной анемии.
Существует несколько способов, когда ревматоидный артрит может вызвать анемию.
Одна из потенциальных причин — это препараты, которые используются для лечения ревматоидного артрита, такие как стероиды или метотрексат. Эти препараты могут вызывать поражения в мембранах кишечника, и организм становится менее способным поглощать железо, что может привести к анемии.
Некоторые люди с ревматоидным артритом могут принимать препараты для подавления иммунной системы, такие как азатиоприн или циклофосфамид. Побочным эффектом этого типа лекарств является снижение производства костного мозга, а именно костный мозг производит эритроциты.
Ревматоидный артрит может привести к сокращению продолжительности жизни эритроцитов. Это может привести к анемии, если организм не сможет производить новые эритроциты с достаточной скоростью.
Врач должен знать основную причину анемии, чтобы рекомендовать подходящие методы лечения.
Симптомы анемии
Симптомы анемии включают: изменение ритма сердца;
холодные руки и ноги;
головокружение;
усталость;
сбивчивое дыхание;
слабость. Диагностика анемии, связанной с ревматоидным артритом
Чтобы начать диагностику, врач изучит анамнез заболевания человека и расспросит о симптомах. Если врач подозревает анемию, он может рекомендовать провести анализы крови.
Помимо измерения уровня гемоглобина и эритроцитов, врач также назначит тесты для измерения уровня определенных химических веществ в крови. К ним относятся: сывороточное железо;
ферритин;
витамин B12. Это поможет врачу понять причины и тип анемии.
Лечение анемии, связанной с ревматоидным артритом
Лечение анемии, связанной с ревматоидным артритом, будет зависеть от ее причины.
Использование лекарственных средств для лечения симптомов ревматоидного артрита часто может помочь при анемии. Примерами этих препаратов являются антиревматические или стероиды, такие как преднизон. Эти препараты очень специфичны и направлены на то, чтобы влиять на функцию иммунной системы.
Антиревматические препараты могут уменьшить воспаление и улучшить симптомы у людей с анемией при хронических заболеваниях.
Если у человека железодефицитная анемия, врач может рекомендовать добавки железа или железные инфузии. Для мегалобластной анемии фолиевая кислота и витамин B12 являются возможными методами лечения.
Для некоторых людей с ревматоидным артритом врачи рекомендуют препарат, называемый человеческим рекомбинантным эритропоэтином (ЭПО) для лечения анемии. ЭПО похож на природный гормон эритропоэтин, который стимулирует выработку эритроцитов.
В некоторых случаях может потребоваться изменение лечения ревматоидного артрита. Больные не должны самостоятельно прекращать прием лекарства, но врач может порекомендовать перейти на лекарство, которое с меньшей вероятностью приведет к анемии.
Лечение умеренной и тяжелой форм анемии может помочь человеку с ревматоидным артритом чувствовать себя более энергичным и избежать других симптомов анемии.
Видео дня. Как маленькой москвичке удалось сбежать от маньяка
Источник
Ревматология
2 октября 2018 в 19:53
Автор статьи: Александрова Надежда
2329
0
Ревматоидный артрит — это аутоиммунное заболевание, которое вызывает воспаление синовиальной оболочки суставов. У людей, страдающих ревматоидным артритом, иногда развиваются другие медицинские проблемы, например анемия.
Анемия — это состояние, характеризуемое низким содержанием в крови красных кровяных клеток (эритроцитов) и недостаточным уровнем гемоглобина, то есть белка, который обеспечивает транспортировку кислорода.
Анемия может вызывать симптомы, усугубляющие слабость и усталость, с которыми нередко сталкиваются люди, страдающие ревматоидным артритом. К частью, современная медицина предлагает эффективные терапевтические стратегии, которые позволяют ослабить симптомы анемии.
В текущей статье мы объясним, каким образом артрит может быть связан с анемией. Мы также поговорим о доступных методах лечения анемии у пациентов с ревматоидным артритом.
Содержание статьи:
1. Как связаны ревматоидный артрит и анемия?
2. Симптомы анемии
3. Как диагностируется анемия при ревматоидным артрите?
4. Лечение анемии при ревматоидном артрите
5. Заключение
Как связаны ревматоидный артрит и анемия?
Холодные руки могут быть симптомом анемии
Учёные из Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького провели исследования, результаты которого показали, что от 30 до 70% пациентов с ревматоидным артритом сталкиваются с анемией.
Людей, страдающих ревматоидным артритом, могут затрагивать разные типы анемии. Ниже представлены некоторые из них.
- Анемия хронических заболеваний. Данная проблема развивается у людей с воспалительными расстройствами. Иногда организм при таком состоянии не вырабатывает достаточные объёмы красных кровяных клеток или же эти клетки не живут так долго, как должны.
- Гемолитическая анемия. Это медицинское состояние возникает, когда организм уничтожает здоровые красные кровяные клетки вследствие расстройств иммунной системы, инфекции или в результате реакции на определённые лекарственные препараты.
- Железодефицитная анемия. Данный тип анемии развивается, когда в организме не хватает железа для производства красных кровяных клеток. Иногда это наблюдается по причине недостатка железа в пищевом рационе, хотя зачастую причиной проблемы становится плохое усвоение железа организмом.
- Мегалобластная анемия. Такая анемия характеризуется ростом красных кровяных клеток до слишком больших размеров. Чрезмерно большие эритроциты не способны переносить кислород так же эффективно, как это делают здоровые клетки.
У некоторых людей наблюдается сочетание железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний.
Как ревматоидный артрит вызывает анемию?
Ревматоидный артрит может приводить к анемии разными способами.
Одна из потенциальных причин — лекарственные препараты, которые люди принимают для лечения ревматоидного артрита. К их числу, в частности, относятся стероиды и метотрексат. Такие средства могут вызывать поражения слизистой оболочки кишечника, вследствие чего способность организма усваивать железо ухудшается, а это приводит к развитию анемии.
Некоторые люди с ревматоидным артритом могут принимать препараты для подавления иммунной системы, например азатиоприн или циклофосфамид. К числу побочных эффектов указанных средств относится снижение выработки костного мозга, который производит красные кровяные тельца.
Иногда ревматоидный артрит уменьшает продолжительность жизни эритроцитов. Этот эффект также может приводить к анемии, если организм не способен вырабатывать новые эритроциты в достаточно интенсивном темпе.
Пациентам, а особенно врачам, критически важно понимать указанные выше связи между ревматоидным артритом и анемией. Врачи могут посоветовать максимально эффективное лечение, только если будут знать причину, лежащую в основе проблемы.
Симптомы анемии
Когда человек имеет лёгкую анемию, он может не наблюдать никаких её признаков. Симптомы обычно начинают проявляться в тот момент, когда количество эритроцитов становится слишком низким для нормальной транспортировки кислорода по организму.
К числу симптомов анемии относится следующее:
- изменение частоты сердечных сокращений (сердце может биться или слишком часто, или слишком редко);
- чувство холода в кистях рук и стопах;
- головокружения;
- усталость;
- выпадение волос;
- головные боли;
- одышка;
- слабость.
Люди, страдающие ревматоидным артритом, могут подумать, что симптомы возникают из-за ревматоидного артрита. Особенно это касается слабости и усталости, которые имеют склонность развиваться при обеих медицинских состояниях.
Как диагностируется анемия при ревматоидным артрите?
Для подтверждения анемии врачи обычно используют лабораторный анализ крови
Врач начнёт диагностику анемии с изучения медицинской истории пациента и попутно будет задавать вопросы о наблюдаемых симптомах. Если он заподозрит анемию, то, скорее всего, назначит анализ крови.
Анализ крови при диагностике анемии выполняется не только для измерения уровня эритроцитов в крови, но и для оценки содержания там определённых химических веществ. К числу таких веществ относится следующее:
- сывороточное железо;
- ферритин;
- фолиевая кислота;
- витамин B12.
Полученная информация поможет врачу понять причины развития у пациента анемии. Кроме того, специалист определит, с каким типом анемии он имеет дело.
Лечение анемии при ревматоидном артрите
Лечение анемии при ревматоидном артрите будет зависеть от причины проблемы.
Препараты, которые люди принимают для управления симптомами ревматоидного артрита, могут помогать и в борьбе с анемией. К таким препаратам, например, относятся болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП) или стероиды, такие как преднизон.
Врачи разделяют БМАРП на традиционные и биологические. Эти препараты имеют специфическое предназначение, которое состоит в том, чтобы воздействовать на функцию иммунной системы человека.
БМАРП способны влиять на воспаления у людей с ревматоидным артритом. Минимизация воспалительной реакции может ослаблять симптомы у людей с анемией хронических заболеваний.
Если у человека развивается железодефицитная анемия, врач может порекомендовать ему добавки железа или внутривенное введение железа. При мегалобластной анемии эффективным вариантом лечения может стать приём фолиевой кислоты и витамина B12.
Некоторым людям с ревматоидным артритом врачи могут порекомендовать препарат, имеющий название рекомбинантный эритропоэтин человека (РЭЧ). Этот препарат действует подобно естественному гормону эритропоэтину, который стимулирует выработку в организме красных кровяных клеток.
Некоторые рецептурные препараты, применяемые при лечении ревматоидного артрита, могут также помочь в борьбе с анемией
В 2013 году венесуэльские учёные опубликовали данные двух клинических исследований, в рамках которых РЭЧ использовался для лечения пациентов с ревматоидным артритом и анемией. Авторы научной работы обнаружили, что инъекционный ввод РЭЧ может способствовать повышению уровня гемоглобина.
Однако следует отметить, что указанные исследования были недостаточно масштабными и не дали информации относительно безопасности использования рекомбинантного эритропоэтина человека. Поэтому в данный момент ещё нельзя утверждать, что РЭЧ полезен при лечении анемии у пациентов с ревматоидным артритом.
В некоторых случаях при развитии анемии людям с ревматоидным артритом приходится корректировать список принимаемых лекарственных средств. Следует помнить, что нельзя прекращать приём медикаментов без разрешения врача. Только специалист может порекомендовать пациенту отказаться от использования препарата, который способен приводить к анемии.
Заключение
Анемия — частый спутник ревматоидного артрита, но обычно врачам удаётся найти терапевтические подходы, позволяющие увеличить содержание красных кровяных клеток в организме человека.
Лечение анемии позволяет людям с ревматоидным артритом ощутить в себе больше энергии и избежать других неприятных симптомов анемии.
Если человек страдает ревматоидным артритом и при этом подозревает у себя анемию, ему следует обсудить данную проблему с лечащим врачом.
Загрузка…
Источник
Ревматоидный артрит — аутоиммунное заболевание при котором происходит поражение суставов. Помимо проблем с суставами, частым спутником патологии является анемический синдром, который существенно ухудшает качество жизни, обостряет основное заболевание, усугубляет сердечно-сосудистые проблемы и функциональность почек. Так как люди с артритом подвержены кардиоваскулярным осложнениям, постоянное наблюдение за гемоглобином для них жизненно важно.
Анемия конечностей – один из частых симптомов суставного артрита.
Почему при артрите развивается анемия: причины
Болезнь возникает, когда костный мозг производит меньшее чем требуется организму количество красных кровяных клеток (эритроцитов), переносящих кислород по всему телу. Чем меньше количество циркулирующих клеток, тем больше организм испытывает кислородное голодание. Количественно анемия выражается степенью снижения концентрации гемоглобина (содержащий железо пигмент эритроцитов, отвечающий за красный цвет крови).
Анемия при ревматоидном артрите — это внесуставное проявление хронического воспаления, сопутствующее заболевание или осложнение, вызванное терапевтическим лечением.
Обострение артрита вызывает сильное воспаление в суставах и приводит к нарушению функций, в результате которых появляется анемия. Тогда у больного:
- снижается выработка эритроцитов в костном мозге и начинается гиперпродукция гепсидина, белка, понижающего уровень железа в циркулирующей крови;
- происходит укорочение жизненного времени эритроцитов, связанное с возросшей активностью ретикулоэндотелиальной системы, обеспечивающей защиту организма от микробной инфекции и удаление старых клеток из циркулирующего кровотока;
- усиливается фагоцитоз — процесс поглощения фагоцитами чужеродных микроэлементов;
- нарушается воспроизводство эритропоэтина, гормона, контролирующего выработку эритроцитов.
Анемию при артрите иногда провоцируют медикаменты.
Развитие анемии вызывают некоторые лекарства, используемые для лечения ревматоидного артрита. Они оказывают токсическое влияние на костный мозг и клетки крови. Согласно статистике, низкий гемоглобин выявляется у 30—70% страдающих артритом. Чаще всего наблюдается железодефицитная анемия и анемия при хронических заболеваниях, сопровождающая инфекционные, ревматические и онкологические болезни.
Вернуться к оглавлению
Как проявляется железодефицит в крови?
Признаками снижения гемоглобина при ревматоидном артрите являются:
- сбивчивое дыхание;
- постоянная усталость и слабость;
- частые головные боли;
- бледная кожа;
- холодные руки или ноги;
- боль в груди, т. к. сердце стало получать меньше кислородной крови;
- учащенное сердцебиение;
- снижение работоспособности при постоянной интенсивности или продолжительности.
Вернуться к оглавлению
Диагностика
При подозрении на низкий гемоглобин врач назначит анализ крови, чтобы выяснить следующие параметры:
Изучение анемии при артрите подразумевает сдачу анализов крови на различные методы диагностики.
- уровень гемоглобина;
- количество эритроцитов;
- число ретикулоцитов, для измерения новых незрелых эритроцитов;
- уровень сывороточного ферритина (железосодержащего белка) и железа.
Для диагностирования железодефицита, кроме получения типовых феррокинетических и гематологических данных, определяют насыщенность растворимых рецепторов белка трансферрина (главного железопереносчика в плазме крови) и вычисляют математический индекс ферритина, а также уровень содержащегося эритропоэтина в кровяной сыворотке. Такие методы позволяют изучить и понять патогенетические причины анемии.
Вернуться к оглавлению
Лечение заболевания
Основой лечения анемии служит терапия с применением противовоспалительных лекарств, включая модификаторы иммунного ответа (биологические агенты), необходимые для стимулирования естественной реакции на воспаление. Эффективным направлением является применение моноклональных антител к интерлейкину-6, провоспалительному и антивоспалительному цитокину, способствующему развитию анемии. Также для излечения заболевания назначаются глюкокортикостероиды, обладающие противовоспалительным эффектом.
Если провести стандартное лечение базисного заболевания невозможно, то рассматриваются альтернативные методы. Например, в случае тяжелой или опасной для жизни анемии лечение замещают инфузионно-трансфузионной терапией или лечат с помощью рекомбинантного человеческого эритропоэтина. К применению железосодержащих препаратов нужно относиться осторожно, т. к. с одной стороны, они противодействуют активизации болезни, а с другой, железо — отличный субстрат для раковых клеток и различных микробов, его ионы фигурируют в формировании гидроксильных радикалов, что у некоторых пациентов вызывает эндотелиальную дисфункцию и повышает вероятность кардиоваскулярных осложнений.
Вернуться к оглавлению
Профилактика
Чтобы избежать анемии при артрите, необходимо проходить у врача регулярные осмотры, и сдавать анализы.
Своевременное лечение артрита избавит от анемии и прочих болей.
Эффективная схема лечения заболевания устранит не только общие неприятные симптомы, но и поможет избежать снижения гемоглобина, т. к. многие препараты для лечения ревматоидного артрита увеличивают его концентрацию. При воспалении суставов важно не допустить обострения и осложнения. Для этого нужно обеспечить своевременный прием необходимых лекарств, заниматься лечебной физкультурой и соблюдать особый режим питания, с ограничением потребления жиров, сахара и соли. В рационе должно быть много фруктов, овощей и молочных продуктов. Такие меры помогут не только предотвратить анемию, но и избежать проблем с сердцем.
Источник
Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Д-р мед. Фолькер Нелс (Volker Nehls), главный врач отдела внутренней
медицины, ревматологического центра Рейна, больницы Санкт-Элизабет.
Личный сайт в интернете:
https://volker-nehls.de/index.html
Технический перевод с немецкого О. Ланге, Германия. Научный редактор врач
Асадулин В. А., Иркутск, март 2011г..
https://immunendokrinologie.de/html/eisen_und_rheuma.html
Инфекционные и другие воспалительные заболевания, в том числе и ревматической
этиологии, как правило, ведут к быстрому снижению сывороточного железа и к
накоплению его в макрофагах. Снижение содержания железа в сыворотке крови при
воспалительных заболеваниях представляет собой функциональный дефицит и не может
быть приравнено к абсолютному недостатку. Ионы железа способствуют воспалению и
катализирует образование разрушительных для тканей активных форм кислорода.
Снижение сывороточного железа является важным защитным механизмом, чтобы
ограничить воспалительный процесс. При инфекциях это – также часть иммунной
стратегии, т. к. бактерии нуждаются в железе, его дефицит приводит к торможению
их роста.
Прием препаратов железа при ревматоидном артрите приводит к активации
воспалительной реакции (Übersicht bei Dabbagh et al., 1993). В частности,
внутривенное введение препаратов железа вызывает появление острого артрита через
24-48 часов после инфузии (Winyard et al., 1987, Blake et al., 1985).
Пероральная терапия препаратами железа в течение трех месяцев 67 больных
ревматоидным артритом не показали увеличения уровня воспаления (Hansen und
Hansen, 1986). Переносимость перорального приема объясняется тем, что с
повышением системной воспалительной активности не увеличивается уровень
сывороточного железа, а только уровень ферритина.
В статье рассматриваются последние результаты изучения метаболизма железа и
сделана попытка ответить на вопрос, в каких случаях ревматических заболеваний
рекомендовать препараты железа.
Теоретические предпосылки.
Железо – незаменимый микроэлемент. Каждый день в двенадцатиперстной кишке
поглощаются около 1-2 мг железа. Ионы железа при помощи транспортных белков
поглощаются эпителиальными клетками кишечника, и остается там, пока при помощи
ферропортина не попадают в кровоток, а затем в ткани организма. Этот шаг жестко
регулируется и определяет количество поглощенного железа. Если железо
посредством ферропортина не поставляется в кровь, то в рамках физиологического
отмирания эпителиальных клеток, удаляется из организма через 2-3 дня.
Энтеральное всасывание железа находится под контролем гормоноподобного пептида
гепцидина, который синтезируется, в основном, в печени и в макрофагах. Недавно
найдены доказательства того, что гепцидин синтезируется и в лимфоцитах (Pinto et
al., 2010). Гепцидин – пептид из 25 аминокислот с антибактериальными свойствами.
Важную роль в синтезе гепцидина играет HFE (Ген гемохроматоза), кодирующий
поверхностный белок основного комплекса гистосовместимости – HLA, который, еще в
не полностью расшифрованном процессе, «измеряет» внеклеточный уровень содержания
железа и при его увеличении даёт сигнал к выработке гепцидина. Гепцидин приводит
к снижению ферропортина и, таким образом, к удалению излишков железа в
отмирающих эпителиальных клетках.
Так как гепцидин подавляет высвобождение железа не только из кишечных
эпителиальных клеток, но и из макрофагов, при воспалительных процессах, иногда
уже в течение нескольких часов, приводит к уменьшению концентрации сывороточного
железа. Под влиянием гепцидина железо сохраняется в гепатоцитах, энтероцитах и
макрофагах, в то время как его отсутствие приводит к высвобождению
внутриклеточно хранящегося железа в плазму крови.
Выброс гепцидина стимулируется высокой концентрацией железа в печени, а также
воспалительными трансмиттерами, в частности, IL-6 (интерлейкин-6). Синтез
гепцидина в макрофагах стимулируется, по видимому, не только IL-6, а и
посредством NF-kappaB (ядерный фактор «каппа-би») и гамма-интерфероном (Sow et
al., 2009). Бактериальные антигены стимулируют выработку макрофагами гепцидина
путем связывания TLR – толл-подобных рецепторов (Takeda et al., 2003).
Сниженный уровень гепцидина определяет патологически повышенное всасывание
железа при гемохроматозе, при особых видах анемий с высоким уровнем железа, при
гепатите С и циррозе печени (Girelli et al., 2009; Nemeth und Ganz, 2009; Iqbal
et al., 2009). Сниженный уровень гепцидина и, как следствие, повышенное
всасывание железа, обнаруживается при дефиците железа, злоупотреблении алкоголем
(Whitfield et al., 2001), анемии и гипоксии.
Небольшой избыток железа обычно не приводит к клиническим симптомам, пока железо
связанно белком, а не присутствует в виде токсичных форм сывороточного железа.
Последние исследования показали, что у носителей гена C282Y гемохроматоза,
небольшой избыток железа, в подавляющем большинстве случаев, протекает
бессимптомно (Allen et al., 2010). При уровне ферритина <1000 µg/l носители гена
C282Y имеют низкий риск развития симптоматического гемохроматоза.
Лактоферрин.
Лактоферрин – железо-связывающий белок, один из трансферринов, которые
содержатся в молоке, слезах, слюне и слизистых выделениях. Лактоферрин также
синтезируется и выделяется активированными гранулоцитами. В более высоких
концентрациях, белок содержится в молозиве. Доказано повышение уровня
лактоферрина в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите, этот белок
тормозит воспалительный процесс посредством уменьшения свободного железа (Guillen
et al., 1998)
При аутоиммунных заболеваниях часто обнаруживают ANCA (Anti-neutrophil
cytoplasmic antibody – антинейтрофильные цитоплазматические антитела), связанные
с лактоферрином (Brimnes et al., 1997), которые, однако, не препятствует
связыванию железа белком (Audrain et al., 1996). При системной красной волчанке,
соотношение анти-лактоферриновых антител коррелирует с активностью заболевания (Manolova
и др., 2001; .. Caccavo и др., 2005).
В одной из последних интересных работ разработана новая гипотеза о том, как
стресс может усиливать воспаление. Гормоны стресса (адреналин, норадреналин)
связываются с лактоферрином и трансферрином, и вытесняют связанное железо.
Увеличение биодоступности свободного железа, позволяет бактериям расти быстрее,
а также из-за увеличение свободных радикалов усиливается интенсивность
воспаления. (Sandrini et al., 2010).
Смертность мышей после введения бактерий или бактериального липополисахарида
значительно снижается при парентеральном введении лактоферрина. В частности,
IL-6 значительно ингибируется лактоферрином. (Actor et al., 2009). Этому белку
приписывают многочисленные иммуномодулирующие свойства (Actor et al., 2009).
Лактоферрин является наиболее важным железо-связывающим белком в молоке и
слизистых оболочках. Пероральный прием железоненасыщенного (апо-ЛФ) лактоферрина
при железодефицитной анемии приводит к увеличению гемоглобина, который частично
вызван снижением IL-6 (Paesano et al., 2010). Перорально принятый бычий
лактоферрин, примерно, на 65% проходит через желудок без изменений (Troost et al.,
2001) и поглощается кишечным эпителием путем эндоцитоза.
Железо, гепцидин и ревматические заболевания.
Какие иммунологические эффекты ожидаются при накоплении железа в макрофагах и
снижении уровня сывороточного железа, обусловленные воспалением? Существует
единство мнений иммунологов и бактериологов, что рост бактерий и воспаление
уменьшаются при уменьшении уровня железа. Поскольку железо является важным
катализатором для генерации активных форм кислорода, воспалительные явления
также понижаются при уменьшении содержания сывороточного железа (Baker und Ghio,
2009).
В настоящее время пока мало данных, подтверждающих иммунологические эффекты,
которые возникают при снижении уровня железа при воспалительных ревматических
заболеваниях, таких как ревматическая полимиалгия. У больных с ревматоидным
артритом описаны случаи увеличения уровням гепцидина, которые коррелировали с
активностью заболевания (Demirag и др.., 2009). Предполагается значительное
увеличение гепцидина, по крайней мере, в ранней фазе ревматической полимиалгии,
так как при полимиалгии в большей степени, чем при ревматоидном артрите,
выражено увеличение провоспалительных цитокинов.
Повышенные уровни гепцидина, объяснимые особенно высоким уровнем IL-6, также
найдены при MCD — мультицентрической болезни Кастельмана, которая представляет
собой доброкачественную поликлональную лимфопролиферацию с выраженной
васкуляризацией лимфоидной ткани. Лечение препаратом Tocilizumab, ингибитором
IL-6 рецепторов, приводит к значительному снижению уровня гепцидина (Song et al.,
2010).
У больных с анемией обусловленной воспалением и имеющимся одновременно дефицитом
железа, уровень гепцидина не увеличен, а уменьшен (Theuer и др., 2009;. Ferrucci
и др., 2010; . Cheng и др., 2010). По-видимому, анемия, увеличенный эритропоэз и
дефицит железа приводят к уменьшению гепцидина, несмотря на одновременное
увеличение маркеров воспаления.
Гепцидин ингибирует синтез IL-6 и TNF-alpha (фактор некроза опухолей – α) в
макрофагах, и, таким образом проявляется противовоспалительный эффект (De
Dominico et al., 2010). Гепцидино-модифицированные мыши (Hepcidin- knockout
Mäuse) в большей степени подвержены эндотоксическому шоку после инъекции
бактериального липополисахарида, чем обычные. Увеличенный синтез гепцидина при
воспалении имеет, таким образом, двойной эффект: с одной стороны,
гепцидин-индуцированное снижение уровня железа, с другой стороны, в силу прямого
действия гепцидина на макрофаги. Мыши с подавленным Hfe–геном имеют пониженное
содержание гепцидина и развиваются, как больные гемохроматозом, патологически
накапливают железо. Из-за снижения уровня гепцидина, в связи с повышенным
синтезом ферритина, в макрофагах, по сравнению с клетками печени, снижается
внутриклеточная концентрация железа, что по мнению авторов после стимуляции
эндотоксином приводит к снижению TNF-alpha и IL-6 (Wang и др. др.., 2009).
Железо накапливается, таким образом, при гемохроматозе в основном в печени и
других органах, но не в макрофагах. Мыши с подавленным Hfe–геном показывают
поэтому ослабленный воспалительный ответ после заражения сальмонеллами.
Другое интересное сообщение касается хронического колита, индуцированного
Piroxicam, сопряженного с повышенным уровнем гепцидина. Целенаправленное
торможение гепцидина привело к значительному снижению колита, вызванному, по
мнению авторов, уменьшением внутриклеточного железа в макрофагах, с последующим
снижением воспалительных цитокинов в том числе путем подавления TLR4 рецептора (Wang
и др.., 2009).
Препараты железа при ревматических заболеваниях.
Низкий уровень сывороточного железа приводит к мягкому подавлению иммунных и
воспалительных реакций и, таким образом, имеет патофизиологический смысл.
Указание на лечение препаратами железа ревматических больных, следовательно, в
принципе стоит ограничить (Baker und Ghio, 2009. Тем не менее, у многих также
имеется воспалительная анемия, и выраженный дефицит железа. В частности,
симптоматический дефицит железа, который проявляется синдромом хронической
усталости, должен лечиться препаратами железа.
Наиболее надежным параметром в диагностике дефицита железа, как правило,
является ферритин. Однако при воспалительных заболеваниях, обнаруживается не
только низкие уровни сывороточного железа, а также, вызванное воспалением,
увеличение ферритина. Ферритин, таким образом, при ревматических заболеваниях,
может быть использован для диагностики дефицита железа только с учётом более
высокого порогового показателя.
В одном исследовании было показано, что уровень ферритина порядка 60 µg/l
является приемлемым индикатором дефицита железа у больных с анемией на фоне
ревматоидного артрита. В 83% случаев анемии у больных ревматоидным артритом с
уровнем ферритина <60 µg/l было показано увеличение гемоглобина в ходе
трехмесячного применения оральных препаратов железа (Hansen und Hansen, 1986).
Пациены с ферритином > 100 µg/l, однако, как правило, не испытывают дефицит
железа.
Дополнительными лабораторными критериями, указывающие на абсолютный дефицит
железа, являются насыщение трансферрином <20%, увеличение растворимых рецепторов
трансферрина (sTFR), или ферритин между 30-100, sTFR/log ферритин > 2 (Munoz и
др.., 2009).
Чтобы избежать обострения ревматических заболеваний, в принципе, необходимо
применять оральные препараты железа. При их непереносимости, альтернативой будет
применение животного (бычьего) лактоферрина, который должен иметь сопоставимый
эффект лечения (Nappi и др.., 2009, Maccio и др.., 2010). Оказывает ли
лактоферрин противовоспалительное действие при ревматических заболеваниях должно
быть уточнено в будущих исследованиях.
Online публикация 01.11.2010.
Actor JK et al., Lactoferrin as a natural immune modulator. Curr Pharm Des.
2009;15(17):1956-73. Review
Allen KJ et al., HFE Cys282Tyr homozygotes with serum ferritin concentrations
below 1000 microg/L are at low risk of hemochromatosis. Hepatology. 2010
Sep;52(3):925-33
Arnold J et al., Hepcidin and inflammatory bowel disease: dual role in host
defence and iron homoeostasis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2009
Apr;21(4):425-9.
.Audrain MA et al., Anti-lactoferrin autoantibodies: relation between epitopes
and iron-binding domain J Autoimmun. 1996 Aug;9(4):569-74
Bachman E et al., Testosterone Suppresses Hepcidin in Men: A Potential Mechanism
for Testosterone-Induced Erythrocytosis. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jul 21.
Baker JF, Ghio AJ. Iron homoeostasis in rheumatic disease. Rheumatology (Oxford).
2009 Nov;48(11):1339-44
Benito-Garcia E et al., Protein, iron, and meat consumption and risk for
rheumatoid arthritis: a prospective cohort study. Arthritis Res Ther.
2007;9(1):R16
Blake DR et al., Effect of intravenous iron dextran on rheumatoid synovitis. Ann
Rheum Dis. 1985 Mar;44(3):183-8
Brimnes J et al., Specificities of anti-neutrophil autoantibodies in patients
with rheumatoid arthritis (RA). Clin Exp Immunol. 1997 Nov;110(2):250-6
Caccavo D et al., Anti-lactoferrin antibodies in systemic lupus erythematosus:
isotypes and clinical correlates. Clin Rheumatol. 2005 Aug;24(4):381-7
Cheng PP et al., Hepcidin expression in anemia of chronic disease and
concomitant iron-deficiency anemia.Clin Exp Med. 2010 May 25.
Cornish J et al., Lactoferrin is a potent regulator of bone cell activity and
increases bone formation in vivo. Endocrinology. 2004 Sep;145(9):4366-74
Dabbagh AJ et al., Iron in joint inflammation. Ann Rheum Dis. 1993
Jan;52(1):67-73. Review.
Demirag MD et al., Circulating hepcidin in the crossroads of anemia and
inflammation associated with rheumatoid arthritis. Intern Med. 2009;48(6):421-6.
Ferrucci L et al., Proinflammatory state, hepcidin, and anemia in older persons.
Blood. 2010 May 6;115(18):3810-6.
Ganz T. Iron in innate immunity: starve the invaders. Curr Opin Immunol. 2009
Feb;21(1):63-7
Girelli D et al., Reduced serum hepcidin levels in patients with chronic
hepatitis C. J Hepatol. 2009 Nov;51(5):845-52.
Guillen C et al., Iron, lactoferrin and iron regulatory protein activity in the
synovium; relative importance of iron loading and the inflammatory response. Ann
Rheum Dis. 1998 May;57(5):309-14
Hagihara K et al., Tocilizumab ameliorates clinical symptoms in polymyalgia
rheumatica. J Rheumatol. 2010 May;37(5):1075-6.
Hansen TM, Hansen NE. Serum ferritin as indicator of iron responsive anaemia in
patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1986 Jul;45(7):596-602
Harrison-Findik DD. Is the iron regulatory hormone hepcidin a risk fact
