Диагностика ревматоидного артрита, лабораторные и инструментальные методы

• Лейкоцитоз/тромбоцитоз/эозинофилия — тяжёлое течение РА с внесуставными (системными) проявлениями; сочетаются с высокими титрами РФ; могут быть связаны с лечением ГК.

• Нейтропения — исключить синдром Фелти.

• Анемия (Нb{amp}lt; 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин) — активность заболевания; исключить желудочное или кишечное кровотечение.

• Увеличение СОЭ и СРБ — дифференциальная диагностика РА от невоспалительных заболеваний суставов; оценка активности воспаления, эффективности терапии; прогнозирование риска прогрессирования деструкции суставов.

Биохимическое исследование• Снижение альбумина коррелирует с тяжестью заболевания.
• Увеличение креатинина часто связано с нефротоксичностью НПВП и БПВП.
• Увеличение уровня печёночных ферментов — активность заболевания; гепатотоксичность НПВП и БПВП; поражение печени,связанное с носительством вирусов гепатита В и С.

Иммунологическое исследование• Увеличение титров РФ выявляется у 70-90% больных; низкая «чувствительность» и «специфичность» в ранней стадии РА (50%) и у лиц пожилого возраста; высокие титры в дебюте заболевания коррелируют с тяжестью, прогрессированием деструкции суставов и развитием системных проявлений;

динамика титров не всегда отражает эффективность терапии.
• Увеличение титров анти-ЦЦП — более «специфичный» маркёр РА, чем РФ; увеличение титров РФ и анти-ЦЦП позволяет диагностировать РА с более высокой «чувствительностью» и «специфичностью», чем увеличение титров только РФ или только анти-ЦЦП;

дифференциальная диагностика РА на ранней стадии с другими заболеваниями, протекающими с полиартритом (первичный синдром Шёгрена, СКВ, инфекция вирусами гепатита В и С и др.); прогнозирование риска деструкции суставов у пациентов с ранним РА.
• Увеличение титров АНФ у 30—40% больных, обычно при тяжёлом течении РА.

Плевральная жидкость• Воспалительный тип — белок {amp}gt;3 г/л (экссудат), глюкоза {amp}lt;5 ммоль/л, лактатдегидрогеназа {amp}gt; 1000 ЕД/мл, рН 7,0; титры РФ {amp}gt; 1:320, комплемент снижен; цитоз — клетки 5000 мм3 лимфоциты (нейтрофилы, эозинофилы).
• Дифференциальная диагностика с другими заболеваниями лёгких и плевры.

Федеральные клинические рекомендации

Лабораторная диагностика ревматических заболеваний

Определение ревматических заболеваний

Лабораторные маркеры воспаления

поиск в электронных базах данных

доказательной базой для рекомендаций являются систематические обзоры в последней доступной версииTheCochraneLibrary, базы данныхMedline,PubMed(систематические обзоры (мета-анализы), рандомизированные клинические испытания, когортные исследования или исследования случай-контроль, статьи обзорного характера. Глубина поиска 10 лет.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств

Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой

Уровни доказательности, принятые при разработке данных рекомендаций

высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью систематической ошибки, результаты которого могут быть распространены на соответствующую российскую популяцию.

высококачественный ( ) обзор или систематический обзор когортных исследований или исследований случай-контроль или

высококачественное ( ) когортное исследование или исследование случай контроль с очень низким уровнем систематической ошибки или

РКИ с невысоким ( ) риском систематической ошибки, результаты которого могут быть распространены на соответствующую российскую популяцию.

когортное исследование или исследование случай контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким уровнем систематической ошибки ( ), результаты которого могут быть распространены на соответствующую российскую популяцию или

РКИ с очень низким или невысоким ( ) риском систематической ошибки, результаты которого не могут быть непосредственно распространены на соответствующую российскую популяцию.

описание серии случаев или

неконтролируемое исследование или

Клиническая информативность лабораторных исследований

Клиническая информативность лабораторных исследований определятся путем расчета операционных характеристик теста (диагностической чувствительности и специфичности – ДЧ и ДС, предсказательной ценности положительных и отрицательных результатов, отношения правдоподобия положительных и отрицательных результатов — ОППР и ОПОР) и с помощью ROC-анализа.

Индикаторы доброкачественной практики (GoodPracticePoints–GPPs)

Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций

Экономический анализ не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались

Внешняя экспертная оценка

Внутренняя экспертная оценка

По современной классификации ревматические заболевания (РЗ) относятся к континууму иммуновоспалительных болезней человека, в патогенезе которых ключевую роль играют аутоиммунитет и аутовоспаление, связанные с генетически детерминированными и индуцированными факторами внешней среды (инфекции, курение и др.) дефектами активации приобретенного и врожденного иммунного ответа.

1. Основная цель лабораторной диагностики РЗ – получение объективной информации о наличии и характере иммунопатологических изменений у обследуемого пациента, что является важным инструментом для ранней диагностики, оценки активности, тяжести течения, прогноза болезни и эффективности проводимой терапии(A)*.

3. Важной задачей стандартизации лабораторной диагностики РЗ является сопоставление и гармонизация иммунологических тестов с международными и национальными референтными материалами (аттестованными стандартными образцами) и методами исследований, базами данных о референтных пределах анализируемых биомаркеров, алгоритмами оценки полученных результатов (A).

К первой категории относятся лабораторные анализы, указывающие на общие признаки, характерные для воспалительного процесса, к ним относят:

  1. Снижение уровня гемоглобина (Hb норма 120-140г/л). Характерно для длительного, тяжёлого течения болезни.
  2. Умеренный лейкоцитоз (увеличение количества лейкоцитов норма 4000-9000/мл)
  3. Увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЕ норма 2-15мм/час). Чем выше уровень СОЕ, тем активнее протекает воспалительный процесс.

Характерно увеличение синтеза белков, специфичных для активной фазы воспаления.

  1. Повышение уровня фибриногена (норма 2-4г/л)
  2. Повышение сиаловых кислот (норма 2-2,36 ммоль/л по нейраминовой кислоте, или 620-730мг/л)
  3. Повышение уровня гаптоглобина (норма 0,44-3,03г/л)
  4. Повышение C-реактивного белка (норма менее 5мг/л)

относят лабораторные исследования, прямо указывающие на наличие специфических маркеров ревматоидного артрита.

Выявляется в 60% случаев при ревматоидном артрите.

При возникновении воспалительного процесса, под действием неизвестного патогенного агента, изменяется структура части лимфоцитов B (клетки, ответственные за формирование антител, то есть Ig). Однако повреждённые лимфоциты сохраняют способность синтезировать Ig класса M,G. Эти Ig распознаются как чужеродные белки для организма, с выработкой нормальных иммуноглобулинов против них. Таким образом, формируются иммунные комплексы, носящие название – ревматоидный фактор.

Является наиболее ранним и одним из самых чувствительных тестов, ранней диагностики заболевания. При ревматоидном артрите тест положителен в 80-90% случаев.

Что такое антицитрулиновые антитела?Цитруллин это аминокислота, которая  образуется при воспалительном процессе. Структурные белки клетки, у которых присутствует цитруллин, распознаются иммунной системой как чужеродный белок, с формированием к нему специфических антител, с развёртыванием аутоиммунных воспалительных процессов.

Выявляются очень редко, примерно в 10% случаев заболевания. Эти антитела образуются против ядер клеток и зачастую вводят в заблуждение при постановке правильного диагноза, так как являются маркерами заболевания, известного под названием Lupus eritematos sistemic (системной красной волчанки).

При этом исследовании выявляют следующие признаки воспаления:

  • Изменение цвета и прозрачности
  • Умеренный лейкоцитоз (20-40тыс./мл)
  • Ревматоидный фактор
  • Рагоциты (лейкоциты, содержащие внутри остатки иммунных комплексов, ревматоидного фактора и др.)

Артроскопия

Это визуализация полости сустава при помощи специального оптического прибора.

  • Позволяет оценить распространённость повреждений
  • Определяет объем хирургического вмешательства
  • В случае необходимости берёт материал на биопсию
  • Для дифференциальной диагностики (туберкулёза, саркоидоза)

Являются основными при инструментальном обследовании больного, а также используются в качестве одного из критериев для постановки диагноза. Для определения стадии рентгенологических изменений было разработано несколько методик. Среди них выделяют методы: Штейброкера, Шарпа, Ларсена.

Преимущества АЦЦП перед РФ

Несмотря на то, что тест на РФ был ранее очень популярным и использовался практически повсеместно, появление анализа на АЦЦП позволило быстро свести к минимуму частоту его проведения. Дело в том, что новая методика позволяет с более высокой точностью предсказать наличие предпосылок к появлению воспалений при ревматоидном артрите.

Основные преимущества:

  • При ревматоидном артрите точность теста на АЦЦП составляет примерно 80-90%.
  • При заболевании специфичность диагностики составляет 98%.
  • Если в организме есть антитела к ЦЦП, то анализ позволит выявить их даже за несколько месяцев до проявления заболевания. Также с помощью исследования можно предсказать развитие неспецифического суставного синдрома в серьезную форму артрита.
  • Наличие АЦЦП также может указывать и на агрессивное протекание болезни.

Инструментальные исследования

• Подтверждение диагноза РА, стадии и оценки прогрессирования деструкции суставов кистей и стоп.

• Характерные для РА изменения в других суставах (по крайней мере, на ранних стадиях болезни) не наблюдаются.

Магнитно-резонансная томография (МРТ)

• Более чувствительный (чем рентгенография) метод выявления поражения суставов в дебюте РА.

• Ранняя диагностика остеонекроза. Допплеровская ультрасонография: более чувствительный (чем рентгенография) метод выявления поражения суставов в дебюте РА.

Компьютерная томография с высоким разрешением: диагностика поражения лёгких.
Эхокардиография: диагностика ревматоидного перикардита, миокардита и связанного с ИБС поражения сердца. Двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

Диагностика остеопороза при наличии факторов риска1. Возраст (женщины {amp}gt;50 лет, мужчины {amp}gt;60 лет).
2. Активность заболевания (стойкое увеличение СРБ {amp}gt;20 мг/л или СОЭ {amp}gt;20 мм/ч).
3. Функциональный статус (счёт Штейнброкера {amp}gt;3 или счёт HAQ {amp}gt;1,25).
4. Масса тела {amp}lt;60 кг.
5. Приём ГК.

Чувствительность(3 из 5 критериев) для диагностики остеопороза при РА составляет у женщин — 76%, у мужчин — 83%, а специфичность — 54% и 50% соответственно.

Общая информация об анализе

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду – это специфичная группа аутоантител, способных идентифицировать аномальные пептиды. При ревматоидном артрите в организме формируется определенная аутоимунная реакция, в результате которой появляются аутоантитела, позволяющие диагностировать заболевание.

Если говорить проще, то цитруллин – это необходимый для обмена веществ продукт, он не принимает участия в процессе синтеза белка. Из здорового организма он просто самостоятельно выводится. При ревматоидном артрите происходит обратный процесс: его ферментный состав изменяется как качественно, так и количественно.

Из-за этого цитруллин встраивается в белок хрящевой ткани суставов. В ответ на это организм начинает отвергать белки с цитруллином, вследствие чего возникает следующая реакция: иммунная система начинает вырабатывать антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, то есть АЦЦП.

Дифференциальный диагноз

В дебюте РА поражение суставов (и некоторые другие клинические проявления) сходно с поражением суставов при других ревматических и неревматических заболеваниях. Остеоартроз. Незначительная припухлость мягких тканей, вовлечение дистальных межфаланговых суставов, отсутствие выраженной утренней скованности, увеличение выраженности боли к концу дня.

Системная красная волчанка. Симметричное поражение мелких суставов кистей, лучезапястных и коленных суставов. Артрит недеформирующий (за исключением артрита Жакку); может быть отёк мягких тканей, но внутрисуставной выпот минимален; высокие титры АНФ (однако 30% больных РА имеют АНФ), редко — низкие титры РФ;

При хронической форме может быть симметричное поражение мелких суставов кистей и стоп с наличием тофусов; возможны субкортикальные эрозии на рентгенограммах. Псориатический артрит. Моноартрит, асимметричный олигоартрит, симметричный полиартрит, мутилирующий артрит, поражения осевого скелета.

Асимметричный моно-, олигоартрит крупных суставов (тазобедренные, коленные, плечевые), позвоночного столба, крестцово-подвздошных сочленений; возможно вовлечение периферических суставов; экспрессия HLA-B27. Реактивный артрит. Артрит олигоартикулярный и асимметричный, с преимущественным поражением нижних конечностей, экспрессия HLA-B27.

Вызывается инфицированием различными микроорганизмами (Chlamydia, Escherichia coli, Salmonella, Campylobacter, Yersinia и др.); синдром Рейтера: уретрит, конъюнктивит и артрит; наличие болей в пяточных областях с развитием энтезитов, кератодермии на ладонях и подошвах и циркулярного баланита.

Ревматическая лихорадка. Мигрирующий олигоартрит с преимущественным поражением крупных суставов, кардит, подкожные узелки, хорея, кольцевидная эритема, лихорадка. Специфические (в отношении стрептококков) серологические реакции.

Септический артрит. Обычно моноартикулярный, но может быть и олигоартикулярный; с преимущественным поражением крупных суставов; может быть мигрирующим. Культура крови, аспирация жидкости из полости сустава с исследованием клеточного состава, окраской по Граму и культуральным исследованием; больные РА также могут иметь септический артрит.

Вирусные артриты. Характерна утренняя скованность с симметричным поражением суставов кистей и лучезапястных суставов, может выявляться РФ, вирусная экзантема. В большинстве случаев спонтанно проходит в течение 4-6 нед (за исключением артрита, связанного с парвовирусной инфекцией).

Идиопатические воспалительные миопатии. Артрит с выраженным синовитом обнаруживается редко. Воспаление мышц, характеризующееся проксимальной мышечной слабостью, повышением уровня КФК и альдолазы, артралгиями и миалгиями, патологическими изменениями на электромиограмме. Смешанное заболевание соединительной ткани. В 60-70% случаев артрит (может быть деформирующим и эрозивным).

Характерные особенности СКВ, системной склеродермии и миозита; характерны AT к рибонуклеопротеину. Болезнь Лайма. На ранних стадиях -мигрирующая эритема и сердечно-сосудистая патология, на поздних — интермиттирующий моно- или олигоартрит (у 15% больных может быть хроническим и эрозивным), энцефалопатия и нейропатия; 5% здоровых людей имеют позитивные реакции на лайм-боррелиоз.

Ревматическая полимиалгия. Диффузная боль и утренняя скованность в осевых суставах и проксимальных группах мышц; припухлость суставов выявляется реже; выраженная СОЭ; редко возникает в возрасте моложе 50 лет. Выраженный ответ на глюкокортикоидную терапию; в 10—15% сочетается с гигантоклеточным артериитом.

Гемохроматоз. Увеличение костных структур 2-го и 3-го пястно-фаланговых суставов; повышение уровня железа и ферритина в сыворотке со снижением трансферринсвязывающей способности; на рентгенограммах может выявляться хондрокальциноз. Диагностируется с помощью биопсии печени. Саркоидоз. Хроническое гранулематозное заболевание, в 10—15% сопровождающееся хроническим симметричным полиартритом.

Гипертрофическая остеоартропатия. Олигоартрит коленных, голеностопных и лучезапястных суставов; периостальное новообразование кости; глубокая и ноющая боль. «Барабанные палочки», связь с лёгочным заболеванием, боль в конечностях при определённом положении. Мультицентрический ретикулогистиоцитоз. Дерматоартрит, околоногтевые папулы, болезненный деструктивный полиартрит. Характерные изменения при биопсии поражённого участка кожи.

Семейная средиземноморская лихорадка. Рецидивирующие атаки острого синовита (моно- или олигоартикулярного) крупных суставов, ассоциированные с лихорадкой, плевритом и перитонитом. Рецидивирующий полихондрит. Распространённое прогрессирующее воспаление и деструкция хрящевой и соединительной ткани;

мигрирующий асимметричный и неэрозивный артрит мелких и крупных суставов; воспаление и деформация хряща ушной раковины. Фибромиалгия. Распространённая мышечно-скелетная боль и скованность, парестезии, непродуктивный сон, усталость, множественные симметричные «триггерные» точки (для диагноза достаточно наличие 11 из 18); лабораторные исследования и исследование суставов — без патологии.

Насонов Е.Л.

Осуществление анализа АЦЦП

Анализ при ревматоидном артрите производится натощак, последний прием пищи должен быть не менее чем за 8-12 часов до исследования. Примерно за сутки запрещено употреблять соки, кофе или чай (особенно с сахаром). За несколько часов до проверки следует избежать курения.

Исследование на АЦЦП проходит следующим образом: у пациента из вены производится забор крови, после чего она отправляется в центрифугу (для получения сыворотки). Если анализ крови производится не сразу, то взятый образец может храниться неделю при соблюдении особого температурного режима (от 2⁰C до 8⁰C).

Стандартная норма АЦЦП у здорового человека – это 3 Ед/мл. Более завышенный показатель свидетельствует о развитии ревматоидного артрита. Чем данный показатель выше, тем сильнее развивается воспалительное поражение суставов.

Полученная при анализе величина позволяет охарактеризовать степень тяжести заболевания и разработать наиболее эффективную терапию. Однако даже после улучшения состояния пациента этот показатель в крови останется на высоком уровне, поэтому его нельзя считать залогом успешного лечения.

Необходимо помнить и знать! Окончательная расшифровка полученных результатов и установка точного диагноза – прерогатива ревматолога.

Данный анализ имеет неоспоримую важность в вопросе диагностики заболевания на его ранних стадиях, так как при ревматоидном артрите симптоматика проявляется не сразу. В случае получения медиком завышенных показателей можно сразу же назначить эффективное лечение и осуществлять полный контроль за состоянием пациента.