Основными лабораторными маркерами ревматоидного артрита являются
74 ТЕЗИСЫ II ВСЕРОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ РЕВМАТОЛОГОВ «СОЦИАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ»
ВОРОНЕЖ, 24-26 МАЯ, 2006
5
ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ РАННЕГО
РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
Александрова Е. Н., Новиков Л. А., Каратеев Д. Е ГУ Институт Ревматологии РАМН. Москва
Актуальность
Ранняя диагностика ревматоидного артрита (РА) при длительности заболевания < 3-6 месяцев (мес.) позволяет проводить активную противоревматическую терапию, способную затормозить про г ре ссирующее поражение суставов. Цель исследования — изучить диагностическое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) при раннем РА.
Материалы и методы
Обследовано 85 бальных с достоверным диагнозом РА: 48 больных (39 ж., 50.3± 12,3 лет) с ранним РА длительностью <6 мес. (3,6+1,7 мес.) и 37 больных (32 ж., 50,6+11,2 лет) с РА >12 мес. (Ш0,7±75,0 мес.). Группу больных с недифференцированным артритом (НДА) составили 35 человек (32 ж. 46,8± 15,2 лет)с длительностью заболевания до 6 мес.(3,8±1,8 мес.). В контрольную группу вошли 20 здоровых доноров, 10 больных СКВ, 13 -синдромом Шегрена (СШ), 4 — спонднлоартригом (СА), 4 — осгеоаргрозом (ОА) и 66 — ювенильным иднопатнческнм артритом (ЮИА). Сывороточную концентрацию АЦЦП. 1вМ РФ и 1?А РФ определяли иммуноферме-нтным методом.
Результаты
Уровень АЦЦП у больных ранним РА и РА >12 мес.(76,3±43,8 ЕД/мл ) был достоверно выше, чем у больных НДА (25,1 ±43,9 ЕД/мл; р<0,05) и у доноров (0,38±0,36 ЕД/мл; р<0,05). Диагностическая чувствительность А ЦЦП при раннем РА составляла 79%, при РА >12 мес. — 86%. Диагностическая специфичность АЦЦП относительно доноров составляла 100%, при НДА — 74%, СКВ — 100 %. СШ — 85 %, СА — 100 %, ОА — 100% и ЮИА — 92%. АЦЦП выявлялись у 50% больных, серонегативных по РФ, и у 62%, серонегагивных по 1вА РФ. Одновременное тестирование АЦЦП, 1вМ РФ и |£А РФ сопровождалось увеличением специфичности до 93%.
Заключение
АЦЦП являются чувствительным и высокоспецифичным серологическим маркером для диагностики раннего РА.
6
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ СУСТАВНОГО СИНДРОМА СРЕДИ ГОРОДСКОГО И СЕЛЬСКОГО НАСЕЛЕНИЯ СВЕРДЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
.Алфёрова О. Е„ Крохшш Н.Н.. Лесник ОМ СО КБ №! г. Екатеринбург, УГМА
Материалы и методы
Работа является частью Российской национальной программы, осуществляемой Институтом Ревматологии РАМН. Для изучения распространенности суставного синдрома были обследованы жители г.Ревда и Невьянского района Свердловской области. Была использована скрини-руюшая анкета, которая включала вопросы о наличии болей в суставах и их припухания. Для проведения скрининга в гРевда и Невьянский район было направлено 6000 и 5000 анкет соответственно. Из Невьянского района получено 3987(74,8%) анкет, из Ревды-5124(85%).
Результаты
Проанкетировано 5124 жителей в г. Ревдп. Жалобы на боли в суставах предъявили 1349 (26,4%) респондентов, причем, у 981(19,2%) человека боли сохранялись или появились в последний год. Сельских жителей болевой синдром беспокоил в 1795(44.9%)случаях, из них у 1454(36,5%) человек он сохранялся, либо возник в течение последнего года. Распространенность этого синдрома у женшин г. Ревда, была ниже, чем у сельских жительниц (33,1% и 45,9% соответственно), больший процент положительных ответов пришелся на возраст от 40 до 70 лет (р<0.001). Та же картина у мужчин: город-18,1%, село-24%. ( р<0.001 ). Припухание суставов в течение жизни, включая последний год, отметили 344 (6,7%) городских и 666 (16,7%) сельских респондентов. Распределение этого признака по полу: в городе-мужчин-5,11%,женшин-14,1% (р<0.0001), в селе-мужчин-8,5%,женщин-23% (р<0.0001). Больший процент положительных ответов у лиц от 40 до 70 лег (р<0.001).
Заключение
Боли в суставах беспокоили сельских жителей в 1,3 раза чаще, чем жителей города, а показатель припухания суставов превысил городские показатели в 1,7раза. Причины выявленных различий требуют дальнейшего изучения.
7
ВЛИЯНИЕ АКТИВНОСТИ БОЛЕЗНИ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
Андрианова И.А.. Ачирджанова В.Н.. Горячев Д.В., Эрдес Ш /У Институт ревматологии РАМН. Москва
Цель
Изучить факторы, влияющие на качество жизни (КЖ) больных ревматоидным артритом (РА).
Материалы н методы
В исследование включены 86 больных ревматоидным артритом (81 женщина, 5 мужчин). Средний возраст составил 53,7±11.1 года (от 23 до 76 лет). Длительность болезни варьировала от 4 месяцев до 76 лет, в среднем 8,3±9,1 года. У большинства пациентов была выявлена 2 рентгенологическая стадия РА. Активность болезни определялась с помощью DAS-28. Чаще всего (59,3%) встречалась умеренная активность болезни. Внесустав-ные проявления наблюдались у 44,2% больных. Для изучения КЖ использовались SF-36, FD1 HAQ, EQ-5D.
Результаты
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
У пациентов с ремиссией (DAS-28<2,6) средний счет шкал SF-36 (PF, RP, BP, VT, SF, RE, MN, MCS) был значительно выше, чем у больных с низкой (DAS-28 2,6<3,2). умеренной (DAS-28 3,2<5,1) и высокой (DAS-28 5,1) активностью РА (р<0.04). FDI HAQ был ниже у больных с ремиссией и с низкой активностью РА по сравнению с пациентами с высокой активностью болезни (1,1±1,1, l,2±0,6and 1,9±0,7 соответственно, р<0,04). У больных с высокой активностью РА выявлен более низкий индекс EQ-5D, чем у пациентов с низкой активностью и ремиссией (0,2±0,4, 0,5±0,3 and 0,б±0,2 соответственно, р<0,04).
Заключение
Полученные результаты показали, что активность РА, особенно высокая, существенно снижает качество жизни пациентов.
8
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОСТЕОПОРОЗА СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ МОРДОВИИ
Антипова В. Н., Радайкина О. Г.
ГОУ В ПО МГУ им. Н.П. Огарева
Мтумишп
По данным ВОЗ, остеопороз (ОП) среди неинфекционных заболеваний занимает четвертое место по заболеваемости и смертности в пожилом возрасте.
Материалы н методы
Было проведено скрининговое исследование с целью выявления ОП с помощью остеоденситометра DTX-200. Обследовано путем случайной выборки 743 человека, из которых 90,4% женшин, 9,6% мужчин в возрасте от 18 до 80 лет.
Результаты
Среди обследованных выявлено: у 15% ОП, среди них 67% в возрасте старше 60 лет, 24% в возрасте от 40 до 59 лет, 9% в возрасте от 18 до 39 лет. У 30% обследуемых — остеопения, среди них 30% в возрасте старше 60 лет. 50% в возрасте от40 до 59 лет, 20% в возрасте от 18 до 39 лет. У 55% обследуемых Т-индекс был в норме. Из 111 больных ОП 84% — женшины, 16% — мужчины. Из 222 человек с остеопенией 88% женщин, 12% мужчин. Мы провели обработку результатов денситометрии пациентов, страдающих ревматическими заболеваниями. Группа состояла из 208 человек, 59% из них с деформирующим осгеоаргрозом (ДОА), 23% с ревматоидным артритом (РА). У лиц с ДОА ОП выявлен у 14% человек, остеопения — у 34% больных. У лиц с РА ОП выявлен у 44%, остеопення — у 35%. На основании анализа группы лиц молодого возраста со сколиозом позвоночника был выявлен ярко выраженный ОП в 100% случаев.
Заключение
Остеопенией страдают преимущественно женшины старше 40 лет. Наличие ревматических заболеваний ведет к развитию вторичного ОП независимо от возраста пациента. У молодых людей со сколиозом ярко выражен ОП. Данным группам населения показано в скрининговом порядке проведение остеоденситометрии с целью выявления у них остеопорети-ческих изменений и своевременного проведения профилактических и лечебных мероприятий.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Источник
Федеральные
клинические рекомендации
Лабораторная
диагностика ревматических заболеваний
2014
Оглавление
Стр. | ||
1 | Методология | 3 |
2 | Определение | 4 |
3 | Общие | 4 |
4 | Аутоантитела | 7 |
5 | Лабораторные | 23 |
Методология
Методы,
использованные для сбора/селекции
доказательств:
поиск в электронных
базах данных
Описание методов,
использованных для сбора/селекции
доказательств:
доказательной
базой для рекомендаций являются
систематические обзоры в последней
доступной версии TheCochraneLibrary,
базы данных Medline, PubMed
(систематические обзоры (мета-анализы),
рандомизированные клинические испытания,
когортные исследования или исследования
случай-контроль, статьи обзорного
характера. Глубина поиска 10 лет.
Методы,
использованные для оценки качества и
силы доказательств
Консенсус
экспертовОценка
значимости в соответствии с рейтинговой
схемой
Таблица 1
Уровни
доказательности, принятые при разработке
данных рекомендаций
A |
|
B |
|
C |
|
D |
|
Клиническая
информативность лабораторных исследований
Клиническая
информативность лабораторных исследований
определятся путем расчета операционных
характеристик теста (диагностической
чувствительности и специфичности – ДЧ
и ДС, предсказательной ценности
положительных и отрицательных результатов,
отношения правдоподобия положительных
и отрицательных результатов — ОППР и
ОПОР) и с помощью ROC-анализа.
Наиболее полезными для диагностики РЗ
являются лабораторные тесты с ОППР>5
и ОПОР<0,2; полезными – с ОППР>2 и ≤5,
ОПОР>0,2 и ≤0,5; не имеющими пользы — с
ОППР≤2 и ОПОР>0,5.
Индикаторы
доброкачественной практики
(GoodPracticePoints–GPPs)
Рекомендуемая
доброкачественная практика базируется
на клиническом опыте членов рабочей
группы по разработке рекомендаций
Экономический
анализ
Экономический
анализ не проводился и публикации по
фармакоэкономике не анализировались
Метод
валидизации рекомендаций:
Внешняя
экспертная оценкаВнутренняя
экспертная оценка
Определение
ревматических заболеваний
По современной
классификации ревматические заболевания
(РЗ) относятся к континууму
иммуновоспалительных болезней человека,
в патогенезе которых ключевую роль
играют аутоиммунитет и аутовоспаление,
связанные с генетически детерминированными
и индуцированными факторами внешней
среды (инфекции, курение и др.) дефектами
активации приобретенного и врожденного
иммунного ответа.
Общие рекомендации
1.Основная
цель лабораторной диагностики РЗ –
получение объективной информации о
наличии и характере иммунопатологических
изменений у обследуемого пациента, что
является важным инструментом для ранней
диагностики, оценки активности, тяжести
течения, прогноза болезни и эффективности
проводимой терапии (A)*.
3. Важной задачей
стандартизации лабораторной диагностики
РЗ является сопоставление и гармонизация
иммунологических тестов с международными
и национальными референтными материалами
(аттестованными стандартными образцами)
и методами исследований, базами данных
о референтных пределах анализируемых
биомаркеров, алгоритмами оценки
полученных результатов (A).
4. Центральное
место в лабораторной диагностике РЗ
занимают серологические тесты, связанные
с обнаружением циркулирующих аутоантител
(A). Комментарий.
Положительные результаты
определения аутоантител входят в число
диагностических критериев системных
РЗ; используются для оценки активности
и прогноза этих заболеваний; играют
важную роль в диагностике РЗ на ранней
стадии; позволяют идентифицировать
отдельные клинико-лабораторные субтипы
РЗ; служат предикторами развития
аутоиммунных РЗ у бессимптомных
пациентов.
5. При аутоиммунных
РЗ тестирование аутоантител проводится,
в первую очередь, с целью подтверждения
диагноза у пациентов с недостаточным
числом клинических проявлений. Обнаружение
аутоантител при отсутствии клинических
признаков не является достаточным для
постановки диагноза аутоиммунного
заболевания (А).
Комментарий. Отмечено
нарастание частоты выявления аутоантител
у лиц пожилого и старческого возраста,
на фоне приема лекарственных препаратов,
при вирусных и бактериальных инфекциях,
злокачественных новообразованиях, у
здоровых родственников больных
аутоиммунными заболеваниями.
6. При оценке
клинического значения аутоантител
необходимо учитывать стойкость и
выраженность их гиперпродукции (D).
Комментарий. При инфекциях
наблюдается умеренное транзиторное
образование аутоантител, а при аутоиммунных
заболеваниях — стойкая выраженная
гиперпродукция.
7. Аутоантитела,
специфичные только для одного РЗ,
встречаются очень редко. Аутоиммунные
РЗ характеризуются одномоментным
присутствием нескольких типов аутоантител
в одной сыворотке, так называемым
профилем аутоантител, оценка которого
существенно увеличивает диагностическую
ценность определения данных биомаркеров
(B). Комментарий.
Разработаны стандартные профили
аутоантител для диагностики системных
РЗ (табл. 2).
*-уровень
доказательности
Таблица 2
Заболевание | Профиль |
СКВ | Антинуклеарный |
РА | IgM/IgA |
Антифосфолипидный | IgG/IgM |
ССД | аScl-70, |
ПМ/ДМ | Антитела |
Системные | цАНЦА, |
Аутоиммунные | АНФ, |
Воспалительные | IgG/IgA |
8.Неспецифические
нарушения иммунитета (гипериммуноглобулинемия,
снижение концентрации комплемента)
могут косвенно указывать на развитие
системного РЗ и служат показаниями для
исследования аутоантител (С).
9.
Основными диагностическими
лабораторными маркерами РЗ являются
антинуклеарные антитела (АНА), ревматоидный
фактор (РФ), антитела к цитруллинированным
белкам (АЦБ), антинейтрофильные
цитоплазматические антитела (АНЦА),
антифосфолипидные антитела (АФЛ) (А).
Комментарий. Разработан
перечень первичных (скрининговых),
вторичных (подтверждающих) и дополнительных
серологических тестов для диагностики
аутоиммунных РЗ (табл. 3). Cкрининговые
тесты должны обладать высокой ДЧ, а
подтверждающие тесты – высокой ДС.
10. Наиболее полезными
маркерами острофазового ответа при РЗ
являются СОЭ и С-реактивный белок
(СРБ) (А). Комментарий. По
данным РПКИ, когортных и описательных
исследований СОЭ и СРБ позволяют оценить
воспалительную активность заболевания,
характер прогрессирования и прогноз
исходов хронического воспалительного
процесса, а также эффективность
противовоспалительной терапии.
Таблица 3
Алгоритм лабораторной диагностики аутоиммунных ревматических заболеваний
11.
Другие лабораторные биомаркеры РЗ
(цитокины, маркеры активации эндотелия,
иммуноглобулины, иммунные комплексы,
криоглобулины, компоненты системы
комплемента, субпопуляции лимфоцитов,
генетические маркеры, показатели
метаболизма костной и хрящевой ткани,
маркеры апоптоза и др.)
имеют меньшее клиническое значение
по сравнению с аутоантителами и
показателями острой фазы воспаления
(C).
Комментарий. Могут быть
полезными для мониторирования активности
заболевания и ответа на проводимое
лечение (данные описательных исследований)
Соседние файлы в папке ревматология
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
Для ревматоидного артрита характерны эрозивно-деструктивные изменения в суставах и большой спектр внесуставных проявлений. Клинически он проявляется суставным синдромом: припухлостью, болезненностью, ограничением подвижности, впоследствии — нарушением функции суставов, скованностью в них по утрам.
Какие лабораторные методы применяются при ревматоидном артрите?
Суставной синдром встречается при многих ревматических заболеваниях. Это усложняет диагностику, особенно на ранних стадиях артрита. Поэтому больным часто требуется обширное обследование для того, чтобы установить диагноз. Из лабораторных методов для этого применяются:
- Анализ на ревматоидный фактор.
- Тест на АЦЦП.
- Общий анализ крови.
- Биохимия крови.
- Исследование синовиальной жидкости.
Количественный и качественный анализ на РФ
При ревматоидном артрите синовия вырабатывает измененные иммуноглобулины G. Организм не распознает их и считает чужеродными. Иммунная система в ответ на появление антигенов синтезирует ревматоидные факторы — иммуноглобулины М, А, G. Для диагностики самыми важными из них являются IgM. Они обнаруживаются у 70-85% пациентов.
Существуют разные лабораторные методики для выявления ревматоидного фактора:
- Латексная агглютинация — качественный анализ, с помощью которого определяют отсутствие или наличие РФ (концентрация не указывается). Он недорогой, быстро проводится, но нечувствительный и неспецифичный. Нормальный результат при латекс-тесте — минус (-).
- Нефелометрия, иммунотурбидиметрия — количественные методы определения IgM. Норма — до 15 МЕ/мл. При ревматоидном артрите титры повышаются до 40 МЕ/мл и более. Недостаток этих методов заключается в том, что их результаты бывают ложноположительными у 2-3% здоровых лиц, у пожилых людей эта цифра достигает 15%.
- ИФА — количественный анализ. Он широко распространен, так как признан самым точным и надежным. Кроме IgM методом иммуноферментного анализа можно определить иммуноглобулины А, Е, G. Они составляют до 10% белка, называемого ревмофактором. Концентрация IgG повышается при васкулите, IgA — при тяжелом и быстропрогрессирующем течении болезни. Норма для IgM — меньше 14 МЕ/мл, для IgA — меньше 20 МЕ/мл.
Определение иммуноглобулинов разных классов повышает специфичность исследования. Одновременное выявление IgM и IgA убедительно говорит о наличии ревматоидного артрита.
РФ бывает повышенным у здоровых людей и лиц с другой ревматической патологией (СКВ, синдром Шегрена, слеродермия), хроническими болезнями почек, легких, печени, злокачественными новообразованиями.
Если в крови больных выявляется классический РФ (IgM), то ревматоидный артрит считают серопозитивным, если не выявляется — серонегативным.
Тест на АЦЦП
Цитруллин — заменимая аминокислота. Она образуется в ходе биохимических процессов из незаменимой аминокислоты аргинина. По невыясненной причине при ревматоидном артрите иммунная система вырабатывает к ней антитела — преимущественно иммуноглобулины G.
Тест на антитела к циклическому цитруллинированному пептиду имеет высокую чувствительность (71%) и специфичность (до 99%). При ревматоидном артрите он используется с целями:
- ранней диагностики. Антитела появляются в крови больных, в среднем, за полтора года до возникновения первых симптомов;
- выявления серонегативных форм болезни;
- дифференциальной диагностики с другими ревматическими заболеваниями;
- прогнозирования темпов деструкции суставов (чем выше уровень АЦЦП, тем больше они повреждены).
Для определения антител к ЦЦП применяются стандартные методы:
- ИФА;
- полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод;
- хемилюминисцентный и электрохемилюминисцентный анализ.
Если АЦЦП в крови не обнаруживаются, то результат теста считают отрицательным, если их содержание равняется 3 ЕД/мл и меньше — слабо позитивным, больше 3 ЕД/мл — высоко позитивным.
Общий анализ крови
При артрите в нем появляются маркеры воспаления — повышение СОЭ (больше 10 мм/час у мужчин, 15 — у женщин), лейкоцитоз (более 10 х 10^9/л). Это неспецифические показатели, которые изменяются при любом воспалительном процессе. Но ускорение СОЭ свыше 40 мм/час может говорить об обострении ревматоидного артрита или его прогностически неблагоприятном течении.
При особом варианте болезни — синдроме Фелти — поражается селезенка. В ОАК при этом наблюдается нейтропения (число нейтрофилов меньше 48%) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов меньше 180 х 10^9/л).
При ревматоидном артрите существенно возрастает уровень и активность противовоспалительных цитокинов. Они влияют на метаболизм железа, продолжительность жизни эритроцитов, их продукцию костным мозгом. В крови появляется картина анемии. Чаще всего она гипохромная и микроцитарная. Для нее характерны:
- снижение гемоглобина (у женщин ниже 120, мужчин — 130 г/л);
- уменьшение MCV (среднего объема эритроцита) — менее 80 fl;
- уменьшение цветового показателя (меньше 0,85);
- реактивный тромбоцитоз — число тромбоцитов больше 320 х 10^9/л.
Анемию может усугублять применение лекарств. Некоторые базисные препараты при длительном применении оказывают токсическое действие на клетки крови. Так, метотрексат довольно часто вызывает мегалобластную анемию, препараты золота и сульфасалазин — апластическую. Выраженная анемия может быть противопоказанием для проведения плазмафереза при ревматоидном артрите.
Биохимия крови
При обострении артрита в биохимическом анализе повышается уровень:
- фибриногена (> 4 г/л);
- сиаловых кислот (> 2,36 ммоль/л);
- гаптоглобина (> 3,03 г/л);
- церулоплазмина (> 60 мг/дл);
- C-реактивного белка (> 5 мг/л);
- гамма-глобулинов (> 15%);
- компонентов системы комплемента.
Увеличение и снижение этих показателей коррелирует с активностью заболевания и является индикатором эффективности лечения.
Изменения в биохимии появляются при осложнениях ревматоидного артрита. Например, при вторичном амилоидозе нарушается функция почек и в крови увеличивается содержание креатинина, уменьшается скорость клубочковой фильтрации. Одновременно в моче повышается содержание белка.
На биохимические показатели могут влиять используемые для лечения препараты. Повышение печеночных трансфераз (АЛТ, АСТ) может говорить об их гепатотоксичности.
Анализ синовиальной жидкости
В полости сустава находится жидкость (около 2 мл), которая обеспечивает беспрепятственное скольжение суставных поверхностей костей, а также выполняет другие функции: метаболическую, трофическую, барьерную.
В норме синовиальная жидкость вязкая, прозрачная, имеет соломенно-желтую окраску, содержит небольшое количество клеток — до 200/мкл (гистиоцитов, синовиоцитов, лейкоцитов) и общего белка (10-20 г/л).
При ревматоидном артрите в суставе скапливается выпот объемом 3-25 мл и больше. Он мутный, имеет желтый или зеленый цвет, после смешивания с уксусной кислотой образует рыхлый по структуре муциновый сгусток, содержит много клеток — до 30-50 тысяч/1 мкл.
Характерный признак ревматоидного артрита — появление в суставном выпоте рагоцитов. Это особые «ячеистые»клетки, у которых в цитоплазму включены иммунные комплексы.
При биохимическом исследовании в выпоте обнаруживаются С-реактивный белок и
ревматоидный фактор, которых быть не должно, а также повышение общего белка до 60 г/л.
Микроскопический анализ синовиальной жидкости позволяет отдифференцировать инфекционные артриты, при которых в нативных препаратах выявляются хламидии, гонококки, грамположительные кокки, грибки. Наличие в ней кристаллов говорит о подагрической природе воспаления.
Результаты анализов при ревматоидном артрите должны трактоваться в комплексе с данными клиники, инструментальных методов. Их правильная интерпретация важна для ранней диагностики заболевания. По лабораторным показателям судят об эффективности назначенной терапии, оценивают прогноз заболевания.
Источник
