Последние исследования по артриту

Ревматоидный артрит – это тяжёлое аутоиммунное заболевание, поражающее по меньшей мере одного человека из ста во всём мире. По неизвестным пока причинам три четверти, страдающих этой болезнью, – женщины.

Все люди, которым поставлен такой диагноз, вынуждены жить с постоянной болью, их движения скованны, постоянные спутники таких больных – воспаление и прогрессирующая деформация мелких суставов. Но и это ещё не всё: они также подвергаются повышенному риску заболеваний сердца и почек, страдают от нарушения зрения и других воспалительных осложнений.

В настоящее время лечение ревматоидного артрита направлено в основном на облегчение боли, замедление развития заболевания и восстановление уже имеющихся повреждений суставов с помощью хирургического вмешательства. К сожалению, современные препараты малоэффективны для лечения этого аутоиммунного расстройства и чрезвычайно дорогостоящи.

Однако у больных и их родственников появилась надежда на улучшение самочувствия и качества жизни. Учёные из Стэнфордского университета разработали новое лекарство, которое уже показало свою эффективность на начальных этапах клинических испытаний.

Экспериментальное соединение, названное филготиниб, блокирует один из четырёх ферментов, участвующих в развитии воспаления в тканях.

Главный исследователь последнего этапа клинических испытаний Марк Дженовезе возлагает большие надежды на новый препарат от ревматоидного артрита.

Отметим, что в 2012 году в США уже были лицензированы два средства с похожим механизмом действия. Правда, эти лекарства не так избирательны и нарушают работу всех четырёх воспалительных ферментов данной группы. Кроме того, препараты первого поколения обладают массой побочных эффектов и применять их можно только в низких дозах, что далеко не всегда даёт желаемый эффект.

Финальный этап клинических испытаний филготиниба проводился в 114 центрах в 15 странах, в основном в Северной Америке и Европе. В нём приняли участие 449 человек, средний возраст которых составил 56 лет. Около 80% пациентов при этом были женщинами.

Участников исследования случайным образом распределили в три группы. Одни пациенты в течение 24 недель получали 200 миллиграммов филготиниба в сутки, другие – 100, а третья группа принимала плацебо. У всех добровольцев был ревматоидный артрит от умеренной до тяжёлой степени. Кроме того, каждый из пациентов до этого безуспешно лечился различными сочетаниями традиционных препаратов.

Полученные результаты обнадёживают: более 40% участников, принимавших самую высокую дозу филготиниба, сообщили о значительном снижении активности артрита уже через 12 недель.

После 24 недель применения нового лекарства показатель эффективности терапии увеличился почти до 50%. Ещё больше впечатляет то, что 30% людей, которых было прописано 200 миллиграммов филготиниба в сутки, в течение пяти с половиной месяцев достигли полной ремиссии.

«Мы обнаружили, что такая хорошая реакция на терапию филготинибом не зависела от того, какими лекарствами и в каких комбинациях пациента лечили ранее»,– отметил главный исследователь клинических испытаний Марк Дженовезе (Mark Genovese).

Рентгеновский снимок кисти, поражённой ревматоидным артритом.

По его словам, новый препарат явно превосходит по эффективности другие лекарства с похожим механизмом действия. А тот факт, что новое средство работает исключительно хорошо у пациентов, потерпевших неудачу в традиционной терапии ревматоидного артрита, вселяет в учёного наибольший оптимизм.

Несмотря на явные успехи лечения, в процессе клинических испытаний возникли и кое-какие сложности. Например, в конце 2018 года некоторые специалисты выразили опасения по поводу безопасности нового лекарства.

Тогда исследователи предположили, что препарат может негативно влиять на функции яичек и снижать количество сперматозоидов у мужчин. По этой причине Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) попросило провести дополнительные исследования безопасности для оценки этого конкретного риска.

Пока неясно, задержит ли это испытание долгожданный запуск препарата в 2020 году, но фармацевтическая компания Gilead, которая будет выпускать лекарство, в начале этого месяца объявила, что ожидает одобрения FDA в самое ближайшее время.

Результаты клинических испытаний многообещающего лекарства опубликованы в издании JAMA.

Напомним, что авторы «Вести.Наука» (nauka.vesti.ru) ранее писали о разработке вакцины от ревматоидного артрита, а также о том, как с этим заболеванием связана микробиота кишечника. Одно из исследований также показало, как распространённый витамин поможет предотвратить развитие этого серьёзного заболевания.

Оставайтесь в курсе самых важных новостей науки, подписывайтесь на наши группы в социальных сетях: ВК, Facebook, Twitter, «Одноклассники». Есть мы и в Яндекс.Дзене.

Два новых исследования, представленные на ежегодной конференции Европейской лиги против ревматизма, проливают свет на симптомы и тяжесть ревматоидного артрита (РА).

Первое указывает на то, что упражнение может кратко подавить воспаление местного и всего тела. Это важно, потому что постоянное воспаление, отек и боль в суставах являются распространенными симптомами более 200 ревматических заболеваний. Со временем это хроническое воспаление может повредить пораженные суставы.

рекламаРеклама

Николас Янг, доктор философии, автор исследования из Медицинского центра Wexner Университета штата Огайо, сказал, что его исследования сосредоточены на физиологических изменениях, которые происходят в результате разработки. Физическая активность генерирует биологический ответ и приводит к изменениям на молекулярном уровне.

Как упражнение сокращает воспаление

Исследовательская группа Young изучила белок NF-kB, который активен во многих воспалительных заболеваниях. Они проводили эксперименты на мышах, некоторые из которых не получали никакой обработки, некоторые из которых выполнялись только, а некоторые из них получали инъекцию липополисахаридов (ЛПС). Четвертая группа мышей выполнялась в течение семи дней до приема инъекции ЛПС, а пятая группа была разработана после инъекции.

Похожие новости: Может ли пить пиво снизить риск ревматоидного артрита? »

Реклама

Ученые обнаружили сильный местный и воспалительный ответ всего тела, когда они вводили ЛПС, причем ответ был самым сильным через два часа после инъекции. NF-kB был обнаружен в лимфатических тканях во всех телах мышей, но в группах, которые осуществлялись до и после инъекции, NF-kB не был почти таким активным. Упражнение блокировало NF-kB, но только около 24 часов.

Упражнение путем ингибирования NF-kB способно подавлять многие провоспалительные цитокины. Цитокины представляют собой белки, которые играют важную роль в клеточной передаче сигналов.

РекламаРеклама

«Поскольку воспалительный процесс при ревматических заболеваниях является основной причиной инвалидности, мы рады выявить процесс, при котором упражнение работает на молекулярном уровне, чтобы уменьшить это воспаление. Наши результаты показывают преимущества, которые могут иметь физические нагрузки при уменьшении тяжелого бремени ревматических заболеваний. Они также подчеркивают необходимость частого осуществления, чтобы создать клинически значимые результаты », — сказал Янг в пресс-релизе.

Dr. Пол Суфка, ревматолог из Миннесоты, сказал, что пациенты всегда ищут естественные методы лечения, чтобы уменьшить воспаление.

«Очень многообещающе слышать, что воспаление, по-видимому, уменьшается благодаря упражнениям», — сказал он. «К сожалению, многие из наших пациентов с воспалением страдают от боли, которая усложняет физические упражнения, поэтому, надеюсь, это приведет к дальнейшим исследованиям, изучающим, какие типы, интенсивность и продолжительность упражнений достаточны для противовоспалительного ответа.

Исследуйте: китайское травяное средство как эффективное, как метотрексат для ревматоидного артрита, исследование находит »

Использование генотипирования для прогнозирования результатов у пациентов с РА

Другое исследование, представленное на конференции, выявило генетические маркеры, связанные с результатами лечения и ответами на лечение. Исследователи, изучающие данные трех независимых исследований, обнаружили, что аминокислотный валин в положении 11 гена HLA-DRB1 является самым сильным независимым генетическим предиктором повреждения суставов у пациентов с РА. Было также установлено, что позиции 71 и 74 являются предикторами. Все три позиции вместе — 11, 71 и 74 — были сильно связаны с совместным повреждением и ранней смертью.

РекламаРеклама

Однако вариации гена HLA-DRB1, связанные с восприимчивостью RA и тяжелыми результатами, также сообщили исследователям, что у пациентов, вероятно, будет положительный ответ на лечение против TNF.

«Этот значительный прогресс в области генетики может позволить расслоению пациентов с РА в начале их болезни, чтобы выявить тех, кто подвергается риску совместного повреждения и ранней смерти, а также тех, кто чаще реагирует на биологическую терапию против TNF», сказал д-р Себастьян Вятте из Исследовательского центра исследований генетики и геномики артрита в Манчестерском университете в пресс-релизе.

Подробнее о показателях депрессии среди пациентов РА »

Исследователи из Медицинской школы Университета Вирджинии определили неожиданного источника ревматоидного артрита, который может помочь объяснить болезненные вспышки, связанные с заболеванием. Открытие указывает на потенциальное новое лечение аутоиммунного расстройства и может также позволить использовать простой анализ крови для выявления людей с повышенным риском развития этого заболевания.

Многообещающее открытие является одним из первых, появившихся в связи с сотрудничеством Медицинской школы с Inova Health, целью которого является прорыв в медицине и борьба с болезнями. В этом случае открытие артрита произошло в лаборатории Коди Равичандрана из Медицинской школы UVA, и этому способствовало объединение ресурсов и опыта его команды с исследователем из Inova Томасом Конрадсом.

Понимание ревматоидного артрита

Новые данные о ревматоидном артрите пришли неожиданным образом. Санья Аранджелович, ученый из группы Ravichandran, пыталась лучше понять, что вызывает воспаление, связанное с воспалительным артритом, когда она отметила, что удаление гена, называемого ELMO1, облегчает симптомы артрита у мышей. Это было особенно удивительно, потому что ученые первоначально думали, что потеря ELMO1 приведет к усилению воспаления.

«Сначала это было для нас полной неожиданностью», — вспоминает Равичандран, председатель департамента микробиологии, иммунологии и биологии рака UVA. «Мне нравятся такие результаты, потому что они говорят нам, что, во-первых, мы не полностью осознали научную проблему, когда начали ее изучать, и, во-вторых, такие неожиданные результаты заставляют нас думать по-другому. Учитывая, что ревматоидный артрит затрагивает миллионы людей во всем мире, мы чувствовали необходимость лучше понять это наблюдение».

Углубившись в необычный результат, исследователи определили, что ELMO1 способствует воспалению через их функцию в лейкоцитах, называемых нейтрофилами. Коди Равичандран описал нейтрофилы как «первую линию защиты» организма, потому что они чувствуют и реагируют на потенциальные угрозы. «Обычно они полезны для нас, против многих бактериальных инфекций», — сказал он. «Но также могут быть и вредны, во многих случаях, когда они производят много «дружественного огня», который весьма вреден для тканей — когда присутствует слишком много поступающих нейтрофилов — в этом случае, они проникают в суставы во время артрита».

Исследователи также обнаружили, что существует естественная вариация в гене ELMO1, которая может побудить нейтрофилы стать более мобильными и иметь возможность проникать в суставы в больших количествах и вызывать воспаление. (Потенциальный анализ крови может обнаружить это изменение.)

Здесь все происходит особенно интересно: обычно врачи не хотят блокировать действие таких генов, как ELMO1, на людей, потому что такие гены могут играть разные роли в организме. Но Равичандран считает, что ELMO1 отличается от других. «ELMO1 сотрудничает с очень специфическим набором белков только в нейтрофилах, но не в других типах клеток, которые мы тестировали», — сказал он.

«Таким образом, возможно, вы сможете повлиять только на выбранный тип клеток». Этот последний результат был получен в результате совместного исследования, в котором ученые провели сложный анализ протеомных партнеров ELMO1 в нейтрофилах, многие из которых также имели ранее известные связи с артритом человека. Это обеспечило дальнейшую проверку роли ELMO1 при ревматоидном артрите.

Обнадеживает то, блокирование ELMO1 у лабораторных мышей облегчало воспаление артрита, не вызывая других проблем, отметил Равичандран. В настоящее время его лаборатория ищет лекарственные средства, которые могут ингибировать функцию ELMO1, а также разрабатывает тест на изменение (также называемое полиморфизмом) в гене ELMO1.

«Это еще один пример того, как фундаментальные исследования могут привести к новым открытиям по клинически значимым проблемам, которые затрагивают большое количество людей», — сказал Равичандран.

Исследователи опубликовали свои выводы в научном журнале Nature Immunology.

Sanja Arandjelovic et al. A noncanonical role for the engulfment gene ELMO1 in neutrophils that promotes inflammatory arthritis, Nature Immunology (2019). DOI: 10.1038/s41590-018-0293-x

​В России разработано инновационное лекарство для лечения заболеваний
опорно-двигательного аппарата, включая артрит и артроз. Оно относится к
нестероидным противовоспалительным препаратам. Существующие на рынке
лекарства лишь на время облегчают симптоматику болезней суставов. Новое
же средство способно не только эффективно лечить хронические
воспалительные процессы, но и куда менее токсично для организма. Препарат прошел испытания на животных и готов к клиническим исследованиям. На рынке он может появиться в 2023 году.

Хроническая проблема

В
Казанском (Приволжском) федеральном университете разработали новое
нестероидное противовоспалительное средство (НПВС). Хронические
заболевания опорно-двигательного аппарата, такие как артрит и артроз,
часто приводят к инвалидности, а препараты, которые при них назначают
(ибупрофен, диклофенак и другие), недостаточно эффективны и при этом
разрушают слизистую оболочку желудка, оказывают негативное влияние на
сердечную деятельность человека.