Пульс терапия преднизолоном ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит – аутоиммунное заболевание с хроническим течением, которое проявляется периодическими обострениями. Патология требует своевременной терапии, так как быстро прогрессирует. Для симптоматического лечения применяют препараты группы кортикостероидов, которые быстро устраняют отек и болевой синдром. Часто врачи назначают Преднизолон при ревматоидном артрите.

Описание препарата

Особенности препарата:

• купирует воспалительный процесс;
• обладает антигистаминной активностью;
• угнетает активность иммунитета;
• оказывает противошоковое и антитоксическое действие.

Основное действующее вещество – это кортикостероид преднизолона натрия фосфат. Препарат выпускается в таблетках и ампулах и предназначен для системного применения. Каждая таблетка содержит 5 мг действующего вещества, а также лактозу, крахмал и магния стеарат.

Каждая ампула лекарства содержит 30 мг преднизолона и ряд вспомогательных веществ, включая этанол. Препарат отличается большим перечнем показаний и применяется практически при любых осложненных воспалительных заболеваниях кожи и суставов. Прием Преднизолона при ревматоидном артрите должен быть согласован с лечащим врачом, так как препарат небезопасен.

Показания к применению

Список показаний лекарственного средства очень велик и насчитывает более 15 различных заболеваний и состояний. Преднизолон в таблетках назначают как часть комплексной терапии следующих заболеваний:

• ревматические нарушения;
• хронические патологии, затрагивающие соединительную ткань (волчанка, склеродермия);
• рассеянный склероз;
• острые патологии суставов;
• хронические воспаления суставов;
• надпочечниковая недостаточность;
• гепатит;
• гипогликемия;
• аутоиммунные нарушения, затрагивающие эпидермис;
• болезни кроветворной системы.

Для лечения ревматоидного артрита Преднизолоном можно применять любую форму препарата. Таблетки предназначены для перорального приема, отличаются простой схемой применения и понятными дозировками. Лечение такой формой лекарственного средства легко осуществлять в домашних условиях. Препарат в ампулах предназначен только для инъекций. Показания:

• системная красная волчанка;
• склеродермия;
• болезнь Бехтерева;
• анемия;
• лейкемия;
• псориаз;
• алопеция;
• воспалительные дерматологические заболевания;
• воспалительные патологии суставов;
• острая недостаточность коры надпочечников;
• болезнь Крона.

Инъекции делают либо внутривенно, либо внутримышечно. В терапии ревматоидного артрита предлагается лечить преднизолоном обострение этого заболевания, при этом лечение проводится путем введения лекарства непосредственно в суставную капсулу.

В каких случаях принимать при артрите?

Ревматоидный артрит характеризуется периодическими обострениями, во время которых происходит отекание суставов, что сопровождается острой болью и выраженными нарушениями подвижности пораженной области.

Когда и как принимать Преднизолон при ревматоидном артрите – дать ответ на этот вопрос может только врач-ревматолог. Этот препарат относится к сильнодействующим синтетическими гормональным препаратам, что обуславливает большое количество побочных эффектов и противопоказаний к применению лекарственного средства.

Свойства Преднизолона при ревматоидном артрите:

• быстро снимает отек суставной капсулы;
• оказывает иммунодепрессивное действие, приостанавливая аутоиммунный процесс;
• купирует воспаление;
• снимает болевой синдром;
• стимулирует выведение токсинов.

Препарат в таблетках отличается более низкой биодоступностью, поэтому эффективен при умеренно выраженной симптоматике артрита. Его принимают коротким курсом для быстрого уменьшения воспалительной реакции и улучшения общего самочувствия.

Лечение уколами глюкокортикостероидов – один из наиболее эффективных способов быстро купировать воспалительный процесс. Терапия таким средствам редко занимает больше трех суток. За это время удается избавиться от тяжелой симптоматики и снять отек суставов, вернув им прежнюю подвижность.

Таким образом, Преднизолон эффективен для быстрого купирования симптомов ревматоидного артрита.

Чаще всего терапия Преднизолоном проводится в стационаре, под постоянным контролем медицинских работников. Такая мера связана с высокими рисками развития осложнений на фоне лечения этим препаратом.

Действие Преднизолона при артрите

Ревматоидный артрит относится к аутоиммунным заболеваниям. Эта патология развивается из-за специфической реакции иммунитета на клетки соединительной ткани человека, в результате которой развивается воспаление в мелких суставах. Так как точные причины развития этого заболевания до сих пор не выявлены, лечения проводят с помощью средств, которые быстро снимают симптоматику, одновременно подавляя активность клеток иммунитета.

Основная цель приема Преднизолона при ревматоидном артрите – это иммунодепрессивное действие препарата с одновременным противовоспалительным эффектом. Таким образом глюкокортикостероид одновременно снижает активность механизмов, вызывающих воспаление, и купирует эту воспалительную реакцию, уменьшая дискомфорт.

Несмотря на такое глубокое воздействие, Преднизолон артрит не лечит, а лишь на время облегчает его течение. Спустя некоторое время после приема лекарства его активность снижается, иммунитет продолжает работать в прежнем режиме, и аутоиммунная атака на суставы вновь возобновляется.

Схем применения и дозировки

Дозировка Преднизолона при артрите подбирается индивидуально для каждого пациента. Количество принимаемого препарата зависит от веса больного, общего состояния здоровья и интенсивности воспалительной реакции.

Стандартная дозировка для взрослого пациента при приеме таблеток – 20 мг в сутки. В тяжелых случаях это количество может быть увеличено до 30 мг. При этом суточная дозировка разбивается на два приема – утром необходимо принять 2/3 дозы, а вечером оставшееся количество. Это связано с особенностями метаболизма препарата в организме человека.

В частных случаях дозировка может быть уменьшена или увеличена, но только по назначению врача. Самостоятельно корректировать схему терапии запрещено.

Максимально допустимая дозировка препарата в ампулах – 30 мг в сутки для крупных суставов и 10 мг для мелких. При ревматоидном артрите укол делают непосредственно в воспаленный сустав. Самостоятельно проделать такую манипуляцию невозможно, поэтому лечение проводят в стационаре. Уколы делают дважды в неделю, не чаще. Максимальная длительность курса лечения – 3 недели. В подавляющем большинстве случаев достаточно трех уколов, чтобы обострение заболевания пошло на спад.

Противопоказания

Список противопоказаний Преднизолона достаточно внушительный. С ними необходимо ознакомиться перед началом лечения. Абсолютные противопоказания:

• непереносимость действующего вещества;
• инфекционные заболевания;
• вирусы, грибки, паразиты в организме;
• язва желудка;
• недавно перенесенный сердечный приступ;
• сахарный диабет;
• почечная и печеночная недостаточность;
• глаукома;
• иммунодефицит на фоне ВИЧ.

Препарат нельзя принимать в течение нескольких недель после проведенной вакцинации. При гастрите в острой стадии необходимо отказаться от применения этого лекарственного средства, так как оно может усугубить симптоматику.

Полный перечень противопоказаний, мер предосторожности и лекарственных взаимодействий приведен в официальной инструкции к препарату. С этой информацией необходимо ознакомиться перед началом лечения. Пациент должен предупредить врача обо всех препаратах, которые им принимаются на постоянной основе. Это необходимо для исключения опасных лекарственных взаимодействий.

Побочные эффекты

При лечении ревматоидного артрита препаратом в лекарственной форме таблеток или ампул, следует учесть, что Преднизолон вызывает тяжелые побочные эффекты. В связи с этим терапию рекомендуется проводить под контролем лечащего врача.

Наиболее распространенные реакции организма на действие Преднизолона:

• развитие суперинфекции при приеме на фоне бактериальных, вирусных или грибковых заболеваний;
• повышение уровня сахара в крови;
• нарушение менструального цикла;
• снижение концентрации половых гормонов;
• психические нарушения, включая делирий;
• парестезии;
• мигрень и вертиго;
• судорожные припадки;
• скачки артериального давления;
• нарушения частоты сердечных сокращений.

При длительной терапии препаратом возможно нарушение обмена веществ и прибавка в весе. Средство может вызывать расстройства менструации у женщин и нарушение эрекции у мужчин.

Препарат опасен риском развития тяжелых форм аллергической реакции. При приеме Преднизолона отмечался анафилактический шок, отек Квинке.

При приеме препарата в таблетках часто отмечаются расстройства пищеварения, сопровождающиеся рвотой, диареей, нарушением кислотности желудочного сока, в связи с чем лекарство нежелательно принимать пациентам с хроническими заболеваниями ЖКТ.

Отзывы о лечении артрита Преднизолоном

Преднизолон при артрите назначается достаточно часто, отзывы пациентов указывают на быстрое устранение симптомов заболевания, но предупреждают о риске развития тяжелых побочных эффектов. Как правило, препарат не очень хорошо переносится организмом, в связи с чем запрещен к самостоятельному приему.

… внутривенное введение сверхвысоких, ударных доз глюкокортикостероидных гормонов.

Внутривенное введение сверхвысоких, ударных доз глюкокортикостероидных гормонов, или пульс-терапия, получило наибольшее распространение в медицине критических состояний – септический шок, астматический статус, острый инфаркт миокарда с развитием синдрома Дресслера, отек Квинке, отек мозга, синдром Лайела, рассеянный склероз и др. Стандартным считается применение пульс-терапии для профилактики и купирования криза отторжения трансплантата. Именно успешное применение пульс-терапии у больных с кризом отторжения, в основе которого лежит целый ряд иммунных нарушений, послужило основой для использования пульс-терапии у больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями.

Патофизиологическим обоснованием для применения ударных доз глюкокортикоидов является их способность активно взаимодействовать с системой иммунитета и подавлять воспалительные реакции. Одним из важнейших эффектов пульс-терапии является подавление активности нейтрофилов и моноцитов и способность вызывать транзиторную перераспределительную лимфопению. Благодаря тормозящему воздействию пулс-терапии на В-лимфоциты происходит достаточно стойкое снижение продукции иммуноглобулинов с последующим уменьшением образования аутоантител и ЦИК (циркулирующих иммунных комплексов).

Противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты ударных доз глюкокортикоидов в значительной степени определяются воздействием на систему цитокинов. Пульс-терапия оказывает выраженное тормозящее влияние на синтез противовоспалительных интерлейкинов-1, -6, -8 (ИЛ) и фактор некроза опухоли (ФНО), подавляет транскрипцию и усиливает деградацию генов, контролирующих синтез ИЛ-2-рецептлоров, занимающих центральное место в развитии иммунного ответа, через влияние на синтез липокортина и металлопротеиназ, участвующих в механизмах разрушения хряща, реализуется антидеструктивный и противовоспалительный эффекты пульс-терапии глюкокортикоидами.

До определенного времени оставался дискутабельным вопрос о дозировках, способах введения и препарате выбора для проведения пульс-терапии. В многочисленных исследованиях 80-90-х гг. убедительно доказано, что именно внутривенное введение ударных доз обладает перечисленными выше противовоспалительными и иммуносупрессивными эффектами и значительно превосходит по эффективности пероральное назначение глюкокортикоидов в аналогичных дозировках.

Препаратом выбора до настоящего времени, безусловно, является 6-метилпреднизолон, обладающий минимальной минералокортикоидной активностью и мощным противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом. В отличие от других глюкокортикоидных препаратов 6-метилпреднизолон обладает сбалансированным геномным и негеномными эффектами.

Концентрация метилпреднизолона в крови пропорциональна дозе вводимого препарата, связывание с белками плазмы носит линейный характер, 77% связывается с альбумином. Длительность действия метилпреднизолона составляет 24-72 часа после инфузии, через 24 часа 99% препарата выводится, и длительность эффекта обеспечивается влиянием на функцию лимфоцитов. Иммуносупрессивная и противовоспалительная активность пульс-терапии зависит от дозы, так внутривенное введение 1000 мг метилпреднизолона и более приводит к взаимодействию со всеми глюкокортикоидными рецепторами, их перезагрузке и экспрессии, что повышает эффективность лечения.

Преднизолон, как средство для проведения пульс-терапии, уступает по клинической эффективности метипреду (метилпреднизолону) в несколько раз, не обладает столь выраженным иммуномодулирующим эффектом и часто вызывает такие негативные минералокортикоидные эффекты, как задержка жидкости и артериальная гипертензия. Дексаметазон способен оказывать быстрый и выраженный антиаллергический эффект. Его назначение может быть целесообразным у больных с аллергическим васкулитом и поражением центральный нервной системы, сопровождающимся отеком мозга.

«Классической» методикой проведения пульс-терапии является внутривенное введение метипреда, ежедневно, в течение 3 последовательных дней, из расчета 15-20 мг на 1 кг веса больного в день (или 1000 мг на 1 м2 поверхности тела), что составляет в эквиваленте около 1200 мг преднизолона внутрь. Препарат разводят в 100-250 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят в течение 35-45 минут. Более медленное введение существенно снижает клиническую эффективность, в основном за счет снижения иммуносупрессивного эффекта. Быстрое введение, за 10-15 минут, может привести к тяжелым осложнениям, вплоть до развития острой сердечной недостаточности.

Более медленное введение (около 3 часов) с уменьшением дозы до 10 мг на 1 кг веса целесообразно у больных с сердечно-сосудистой патологией. Только в случае наличия показаний в капельницу добавляют гепарин (у больных с ДВС-синдромом, тромбозом), седативные препараты, панангин и сердечные гликозиды. Стимуляция фуросемидом через 15-20 минут после пульс-терапии допускается только в случае анурии или олигоанурии.

Комбинированное применение пульс-терапии метипредом и циклофосфаном состоит из классической 3-дневной пульс-терапии с добавлением циклофосфана во 2-й день, из расчета 15-20 мг/кг веса больного (или 1000 мг на м2 поверхности тела). Циклофосфан разводят в одном флаконе с метипредом в физиологическом растворе или глюкозе и вводят внтривенно капельно в течение 35-45 минут. Для уменьшения токсического воздействия циклофосфана возможно назначение боль ному обильного питья. В ряде случаев 1000 мг метипреда и 1000 мг циклофосфана назначается ежемесячно.

Побочные явления пульс-терапии метилпреднизолоном обычно ограничиваются тахикардией и гиперемией лица, которые в той или иной степени наблюдаются у большинства больных как непосредственно во время инфузии, так и несколько часов спустя (в редких случаях до 2 суток). У подростков и у лиц с предрасположенностью к тахикардии профилактически назначается седативные средства (например, оксазепам 5-10 мг). Тахикардия обычно легко купируется назначением 50 мг атенолола.

Значительно более редкими побочными эффектами являются эмоциональное возбуждение (бессонница), брадикардия и гипотония. Назначение седативных и снотворных препаратов быстро приводит к нормализации эмоционального статуса и сна. Брадикардия и гипотония наблюдаются не более чем в 1-2% случаев проведения пульс-терапии и обычно отмечаются во время инфузии метилпреднизолоном или в первые 1,5-2 часов после ее окончания. При первых симптомах развития гипотонии и брадикардии – слабости, головокружения, тошноты, нарушения зрения, необходимо немедленно начать терапию кардиотониками, в тяжелых случаях применять дексаметазон (от 16 до 40 мг внутривенно).

Среди осложнений пуль-терапии на первом месте стоит частое развитие интеркуррентных инфекций (бактериальных и вирусных), обычно наблюдается у ослабленных больных, при тяжелом обострении СКВ, при программном назначении пульс-терапии в комбинации с циклофосфаном. реальной профилактики не существует. Однако больные должны быть информированы о возможности развития инфекций и принять меры, направленные на предотвращение инфицирования.
Икота очень редко наблюдается после проведения пульс-терапии, однако в некоторых случаях может приобретать затяжной характер (от нескольких часов до нескольких суток), купируется подкожным введением атропина. Артрит коленных суставов, обычно коленных, наблюдается менее чем у 1% больных. артрит, как правило, развивается через несколько часов, реже суток, после инфузии, купируется назначением 100-150 мг индометацина или диклофенака.

Анафилаксия и внезапная смерть описаны в литературе как единичные случаи. Профилактикой анафилаксии является тщательный сбор аллергологического анамнеза, при ее развитии производят незамедлительное внутривенное введение 16-40 мг дексаметазона, норадреналина. Известны несколько случаев внезапной смерти больных, получавших пульс-терапию. летальный исход наблюдается на фоне развившейся желудочковой аритмии, которая, вероятно, была обусловлена острыми метаболическими нарушениями в миокарде.

Не рекомендуется назначение пулс-теапии при развитии ИБС, сердечной недостаточности, тяжелых аритмий и неконтролируемой артериальной гипертензии. С особой острожностью необходимо проводит пульс-терапию у лиц пожилого и старческого возраста. Для уменьшения риска кардиальных осложнений запрещается проведение пульс-терапии и петлевых диуретиков – фуросемида.

На фоне пульс-терапии с целью профилактики ульцерогенного действия обязательно назначение антацидных средств, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, для профилактики гипокалиемии — препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, для профилактики вторичных бактериальных осложнений — антибактериальных препаратов. В связи с возможным развитием побочных действий пульс-терапии (периферических отеков, глюкозурии, нейропсихических нарушений, дискомфорта в желудке, инфекционных заболеваний кожи и мочеполовой системы, эпилептических припадков, колебаний артериального давления) рекомендуем ее проведение в условиях стационара, под наблюдением специалиста в течение 3-7 дней, дальнейшая терапия может проводиться амбулаторно. После окончания курса кортикостероидов рекомендуем прием препаратов, стимулирующих выработку собственных стероидов надпочечниками, — глицирам 0,05-0,1 от 2 до 6 раз в день за 30 минут до еды или сироп (или отвар) солодки длительностью от 3 до 6 месяцев.

Рассмотрим применение пульс-терапии при ревматоидном артрите и рассеянном склерозе.

Пульс-терапия у больных с ревматоидным артритом. Основным показанием для назначения пульс-терапии у больных ревматоидным артритом является развитие системных проявлений или так называемого ревматоидного васкулита. Появление стойкого лихорадочного синдрома, ревматоидных узелков, потери веса и прогрессирующей амиотрофии, распространенной лимфаденопатии – является веским основанием для назначения «классической» пульс-терапии. Трехдневная пульс-терапия метипредом высокоэффективна у больных с синдромом Стилла у взрослых и при синдроме Фелти. Выявление у больных ревматоидным артритом дигитального васкулита, выраженных сосудистых и трофических расстройств (язвы нижних конечностей, гангрена), полинейропатии и нефрита, требует проведения комбинированной пульс-терапии метипредом и циклофосфаном.

Пульс-терапия метипредом обычно оказывает быстрое положительное воздействие на суставной синдром у больных ревматоидным артритом. Уже на 2-3 день от начала лечения наблюдается значительная регрессия полиартрита, утренней скованности, увеличивается мышечная сила и функциональная активность. К сожалению, длительность клинического улучшения после пульс-терапии недостаточно продолжительна – от нескольких дней до 2-3 месяцев. Именно по этой причине пульс-терапия у больных ревматоидным артритом нельзя рассматривать как основное, «базисное», средство лечения.

Однако назначение пульс-теаприи у больных ревматоидным артритом с преимущественным поражением суставов может быть целесообразным в случае прогрессирующего течения и неэффективности базисных средств и НПВП. У больных с торпидным течением, быстрым прогрессированием деструкций суставов и неэффективностью (непереносимостью) базисных средств обоснованным представляется назначение комбинированной терапии с использованием плазмафереза, пульс-теаприи и больших доз метотрексата (20-40мг) внутривенно.

Пульс-терапия у больных с рассеянным склерозом. Основным стандартным методом терапии тяжелых обострений рассеянного склероза признано использование схем внутривенного введения кортикостероидов в пульс-дозах, что убедительно подтверждено рандомизированными исследованиями с использованием двойного слепого метода и результатами динамически проведенной МРТ, причем длительность обострений и выраженность остаточного неврологического дефицита зависят от своевременного проведенного курса именно такой терапии. Назначая кортикостероиды, прежде всего рассчитывают на мощное противоотечное, противовоспалительное и мембраностабилизирующее действие. Поэтому их использование целесообразно тогда, когда обострение проявляется тяжелыми симптомами (поражения спинного мозга, ствола мозга, мозжечка) и быстрое купирование отека и воспаления может способствовать более полному регрессу симптомов.

МРТ признана одним из основных методов постановки как диагноза, так и критериев в выборе тактики терапии, контроля за лечением. Однако в ряде случаев степень выраженности клинического обострения РС по данным МРТ не подтверждается появлением новых очагов или увеличением старых, накапливающих контраст, что, видимо, связано с декомпенсацией старых очагов и нарушением проведения импульса из-за неспецифических изменений гомеостаза. Применение в таких ситуациях кортикостероидов в пульс-дозах приводит к феномену быстрого клинического улучшения. Поэтому считаем, что в выборе тактики терапевтического воздействия при рассеянном склерозе все же ведущей должна оставаться степень тяжести клинических проявлений, а данные МРТ — только дополнительными.

В случае же нерезко выраженных признаков обострения рассеянного склероза, но с выявленим «активных» очагов на МРТ, накапливающих контраст (магневист), либо появление дополнительных очагов при исследовании вызванных потенциалов являются абсолютным показанием для проведения пульс-терапии с переходом после окончания ее на препараты с нейропротекторным действием, а лучше на препараты пролонгированной модифицирующей терапии. Не количество очагов является основополагающим для проведения интенсивной терапии, а подтверждение активности очагов демиелинизации. Достаточно одного демиелинизирующего очага, но активного и плюс выраженная клиника — и это уже основание для проведения кортикостероидной пульс-терапии.

Метилпреднизолон (метипред, солу-медрол) вводится по 500-1000 мг в 200-400 мл физраствора в/в капельно по 25-30 капель в минуту 1 раз в день в первой половине суток, 3-7 дней в зависимости от тяжести обострения. Использование дозы 1000 мг мы рекомендуем больным с выраженными поражениями ствола мозга, атаксией, потерей зрения. При преобладании нарушений пирамидной и чувствительной сферы препарат показан в суточной дозе 500 мг. Увеличение инвалидизации по шкале EDSS даже в одной из оцениваемых систем более чем на 1 балл, даже в виде моносимптома (например, снижение слуха, атаксия, парез лицевого нерва), требует обязательного проведения пульс-терапии.