Ревматоидный артрит фактор некроза опухоли
Наиболее часто встречаемым хроническим воспалительным заболеванием является ревматоидный артрит, которым страдают около 70 млн. человек. Ревматоидный артрит (РА) характеризуется болями в пораженных суставах и постепенным нарушением двигательной функции, что приводит к ухудшению качества жизни пациентов, наступлению стойкой утраты трудоспособности. Как показывают статистические данные, почти половина заболевших ревматоидным артритом в течение 5 лет становятся инвалидами, а каждый десятый пациент получает инвалидность спустя 1,5 – 2 года от начала заболевания. Протекание в организме хронического воспалительного процесса повышает вероятность возникновения и других патологий, которые называют сопутствующими (снижение иммунитета, остеопороз, атеросклероз и др.). Помимо этого лечение РА нередко приводит к различным осложнениям со стороны желудочно-кишечного тракта, почек, свертывающей системы крови.
У 65% пациентов с РА болезнь медленно прогрессирует, течение заболевания характеризуется неполными ремиссиями и частыми обострениями. У 25% больных РА имеет место злокачественное течение, при котором возникают множественные поражения суставного аппарата, нарушаются функции внутренних органов. При злокачественном течении РА отмечается стойкая резистентность (невосприимчивость) к проводимой терапии. И лишь у 10% людей с РА заболевание имеет «доброкачественный» характер, при котором с помощью адекватной терапии удается добиться стойкой и длительной ремиссии (стихания заболевания).
РА имеет сходный прогноз с лимфогранулематозом, инсулинозависимым сахарным диабетом. У пациентов с РА продолжительность жизни сокращается на 7 – 10 лет. Все это позволяет причислять РА к тяжелым хроническим заболеваниям.
В развитии РА играют роль множество факторов, что дает полное основание относить данную патологию к группе мультифакторальных болезней. В основе патологического механизма возникновения РА лежит обусловленное действием иммунной системы генерализированное воспаление (аутоиммунное воспаление). Это воспаление затрагивает многие внутренние органы, но в большей степени синовиальные оболочки суставов. Воспалительный процесс приводит к разрастанию (гиперплазии) синовиальной ткани, разрушению гиалинового хряща и лежащего под ним субхондрального слоя кости.
Сегодня в патогенезе РА ученые отводят значительную роль действию фактора некроза опухоли — альфа (ФНО-α). Данный фактор представляет собой особый белок, название которого произошло от способности данного вещества вызывать геморрагический некроз (омертвение) опухолей. Ранее считалось, что ФНО-α выполняет в организме человека только одну функции – защищает от возникновения опухолей. По мере изучения белка было обнаружено, что ФНО способен не только вызывать некроз клеток опухолей, но и выполнять другие биологические функции. Однократное инъекционное введение препарата ФНО вызывало у подопытных животных повышение температуры тела, которое проходило с выраженным ознобом, диареей, снижением аппетита. Если же ФНО-α вводился курсом, то у подобных животных развивалась кахексия (крайнее истощение организма).
В настоящее время установлено, что ФНО-α играет важную роль во многих физиологических и патологических процессах, протекающих в организме, в том числе в патологическом механизме развития РА. ФНО-α задействован в развитии воспаления, а также обладает иммуномодулирующим действием.
Как показали результаты исследований, ФНО-α:
— участвует в проявлении признаков воспаления (лихорадка, боль, потеря костной и мышечной массы);
— определяет миграцию белых клеток крови (лейкоцитов) в полость пораженного сустава за счет индуцирования экспрессии молекул адгезии;
— оказывает стимулирующее воздействие на синтез медиаторов воспаления (фактор активации тромбоцитов, простагландинов, желатиназы, коллагеназы, стромелизина), которые вызывают повреждения гиалинового хряща и кости;
— оказывает стимулирующее действие на рост новых кровеносных сосудов в зоне воспаления (неоангиогенез), а также способствует пролиферации (размножению) фибробластов, что приводит к разрастанию синовиальной оболочки и образованию ревматоидного паннуса (выросты синовиальной оболочки в подлежащие ткани – костную, хрящевую).
Неоднократные клинические исследования позволили установить, что в сыворотке крови, синовиальной жидкости и синовиальных тканях пациентов с РА отмечается повышенное содержание ФНО-α. При этом уровень ФНО-α в сыворотке крови коррелирует (взаимосвязан) с активностью воспалительного процесса, определяемой по клиническим признакам. Учитывая все сказанное выше, можно предположить, что основным медиатором воспаления при РА является ФНО-α и ему же принадлежит ведущая роль в патогенезе заболевания.
За последние десятилетия в терапии РА были достигнуты хорошие результаты. Сегодня в широкую клиническую практику внедрены ингибиторы ФНО-α – препараты, которые подавляют активность ФНО.
Также стоит почитать:
Медицинские центры, врачи
Опросы, голосования
Источник
Энциклопедия / Анализы / ФНО (фактор некроза опухоли)
Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Сентябрь, 2018.
Синонимы: Фактор некроза опухоли, ФНО, Tumor necrosis factor — alpha, TNF-alpha, саchectin.
Фактор некроза опухоли (ФНО) считается важным компонентом, способствующим уничтожению раковых клеток. Этот белок (или их сочетание) запускает иммунную реакцию организма на любой внешний раздражитель, будь то воспаление, инфекция, травма или опухоль.
Анализ на ФНО позволяет определить наличие и/или стадию рака или другого системного заболевания и выбрать эффективную тактику лечения.
Впервые этот компонент был обнаружен в крови лабораторных мышей после проведения комплекса плановых прививок.
ФНО играет роль в развитии:
- аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит),
- ишемического поражения мозга,
- рассеянного склероза,
- слабоумия у больных СПИДом,
- считается одним из важных маркёров повреждения паренхимы печени при гепатите С и т.д.
Разрабатываются методы использования моноклональных антител к ФНО для лечения сепсиса, воспалительных заболеваний и опухолей.
ФНО представляет гормоноподобный белок (цитокин), который производят белые клетки крови – лейкоциты. Он вмешивается в обмен жиров и углеводов и вызывает у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию, влияет на процессы свертывания крови, отвечает за функционирование эндотелиальных клеток (клетки, выстилающие стенки сосудов изнутри) и т.д. активизирует продукцию белков острой фазы воспаления в печени, усиливает поступление Т- и В-лимфоцитов из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления, играет основную роль в развитии сепсиса и септического шока.
Существует 2 вида ФНО: альфа и бета.
- ФНО-альфа редко определяется в крови здорового человека, только в случае проникновения патологических микроорганизмов, ядов. Время ответной реакции организма составляет около 40 минут, и уже через 1,5-3 часа концентрация ФНО-альфа в сыворотке крови достигает своего пика.
- ФНО-бета выявляется в крови только спустя 2-3 суток после контакта с антигеном (раздражителем).
Биологический эффект ФНО зависит от его концентрации: в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, в средних концентрациях, поступая в кровь, действует как гормон, оказывая пирогенный эффект, стимулируя образование фагоцитов, усиливает свёртывание крови, снижает аппетит, в высоких концентрациях он может приводить к сепсису.
ФНО совместно с другими цитокинами играет центральную роль в развитии нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Активированные клетки нейроглии начинают синтезировать ФНО, запускают воспаление в ЦНС и разрушение нейронов1.
Эксперименты с мышами позволили установить зависимость онкопроцесса от концентрации ФНО в организме – чем выше его уровень, тем быстрее гибнут раковые ткани. Фактор некроза опухоли активизирует специальные рецепторы, которые определяют злокачественную клетку, блокируют ее дальнейшее деление и способствуют ее отмиранию (некрозу). Таким же образом ФНО действует и на клетки, пораженные вирусами и другими патогенными микроорганизмами. При этом окружающие здоровые ткани в процесс уничтожения патологических клеток не вовлекаются.
Кроме того, что ФНО обладает выраженным цитотоксическим (противоопухолевым) действием, этот белок:
- участвует в саморегуляции иммунной системы, активизирует защитные силы;
- отвечает за следующие процессы в организме:
- миграция (передвижение) клеток иммунитета (лейкоцитов);
- апоптоз (распад и гибель злокачественных клеток);
- блокирование ангиогенеза (образование и разрастание кровеносных сосудов опухоли);
- может влиять на раковые клетки, устойчивые к препаратам химиотерапии.
Анализ на ФНО заключается в определении концентрации альфа-формы белка в сыворотке крови. Недостатком методики является низкая специфичность, т.е. невозможность установить конкретную патологию. Поэтому постановка точного диагноза требует проведения ряда других лабораторных исследований (общий анализ крови и мочи, КТ, УЗИ, ЭКГ, рентген и т.д.).
Врач может назначить данный тест для оценки общего состояния иммунной системы при регулярно повторяющихся системных заболеваниях и рецидивах аутоиммунных патологий.
Также это обследование является достаточно информативным при диагностике следующих болезней:
- ревматоидный артрит;
- хронические заболевания легких;
- ожоги и травмы;
- патологии соединительной ткани;
- онкопроцессы;
- атеросклероз сосудов головного мозга и сердца, ишемическая болезнь (ИБС), хроническая сердечная недостаточность;
- аутоиммунные нарушения (склеродермия, системная красная волчанка и др.);
- панкреатит в острой форме (воспаление поджелудочной железы);
- поражение печени (интоксикация алкоголем), повреждение ее паренхимы при гепатите С;
- септический шок (осложнение инфекционных болезней);
- эндометриоз (разрастание тканей внутренних стенок матки);
- рассеянный склероз;
- отторжение имплантата или трансплантата после пересадки;
- нейропатии (патологические процессы в нервах).
Выдает направление на анализ и проводит расшифровку результатов
- онколог,
- инфекционист,
- иммунолог,
- врач общей практики.
Важно! Нормы различаются в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми именно в той лаборатории, где сдавался анализ.
Национальные рекомендации по лабораторной диагностике определяют следующие референсные значения для показателя ФНО:
- 0-50 пг/л2.
Однако, в современных лабораториях нормой считается величина
0-8 пг/мл3.
Следует учитывать, что данный показатель изучается в динамике, т.е. для получения достоверных результатов необходимо сделать несколько тестов.
Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.
Превышение нормы ФНО чаще всего наблюдается при следующих состояниях:
- наличие инфекционных и вирусных заболеваний (эндокардит, гепатит С, туберкулез, герпес и т.д.);
- шок после полученной травмы, ожога;
- ожоговая болезнь (ожоги от 15% всей поверхности);
- синдром ДВС (нарушение свертывания крови, при котором наблюдается образование тромбов в мелких сосудах);
- сепсис (тяжелая интоксикация организма патогенной микрофлорой и продуктами ее жизнедеятельности, преимущественно грамотрицательной);
- аутоиммунные заболевания (красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия и т.д.);
- аллергические процессы в организме, в т.ч. рецидив бронхиальной астмы;
- отторжение трансплантата после пересадки;
- псориаз (неинфекционный дерматоз);
- онкологические процессы в организме;
- миеломная болезнь (опухоль из плазматических клеток);
- слабоумие на фоне атеросклероза сосудов головного мозга;
- гемодинамические нарушения (уменьшение силы сокращений сердца, высокая проницаемость сосудов, низкий сердечный выброс и т.д.);
- коронарный атеросклероз (поражение кровеносных сосудов, питающих сердце);
- хроническое воспаление бронхов (бронхит);
- коллагеноз (системное или локальное поражение соединительной ткани);
- абсцессы и воспаления поджелудочной железы;
- ожирение;
- грибовидный микоз.
Высокий ФНО у беременных свидетельствует о нарушениях внутриутробного формирования и развития плода или же об инфицировании околоплодных вод, а также об угрозе выкидыша или преждевременных родов.
Уменьшение показателя ФНО наблюдается в следующих случаях:
- врожденный или приобретенный иммунодефицит человека, в т.ч. СПИД;
- онкология желудка;
- пернициозная анемия (нарушение кроветворения, обусловленное дефицитом витамина В12);
- тяжелые инфекционные заболевания вирусной этиологии;
- атопический синдром (наличие у пациента астмы или атопического дерматита с аллергическим насморком).
Снижению концентрации ФНО может способствовать прием гормонов, в т.ч. кортикостероидов, цитостатиков, антидепрессантов, иммунодепрессантов и т.д.
Для определения ФНО требуется сыворотка венозной крови в объеме до 5 мл.
- Забор биоматериала осуществляется в утреннее время (на пике концентрации ФНО) и на голодный желудок. Последний прием пищи должен быть произведен не менее 8-10 часов назад. Запрещается также пить любую жидкость, кроме обычной негазированной воды.
- Накануне забора крови и за полчаса непосредственно до процедуры необходимо соблюдать режим покоя. Запрещены физические нагрузки, спортивные тренировки, подъем тяжестей, быстрая ходьба, волнения и стресс.
- Тест выполняют до проведения других лабораторных анализов (УЗИ, рентген, КТ, МРТ, флюорография и т.д.).
- За 2-3 часа до манипуляции желательно не курить, а накануне запрещено принимать алкогольные напитки, наркотики, стероиды.
Источники:
- 1. Qamre Alam. Inflammatory Process in Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases: Central Role of Cytokines. — Current Pharmaceutical Design, vol.22, 2016.
- 2. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. Том I, под ред. д.м.н. В.В. Долгова. — ГЭОТАР-Медицина, М., 2012.
- 3. Данные лабораторий Инвитро и Хеликс.
Источник: diagnos.ru
Источник
Ревматология
4 апреля 2019 в 16:46
Автор статьи: Екатерина Баранова
466
0
Фактор некроза опухоли — это белок, который содержится в человеческом теле. Врачи связывают его со многими воспалительными состояниями, в том числе с артритом.
У здоровых людей фактор некроза опухоли (ФНО) помогает организму бороться с инфекциями. Однако у пациентов с аутоиммунными заболеваниями высокий уровень ФНО в крови может вызывать необязательное воспаление и таким образом приводить к развитию болезненных симптомов.
ФНО вызывает проблемы при псориатическом артрите, ревматоидном артрите, язвенном колите и болезни Крона.
Кроме того, фактор некроза опухоли может уничтожать раковые клетки. Исследователи изыскивают способы использования данного вещества для борьбы с некоторыми онкологическими заболеваниями.
В текущей статье мы объясним, каким образом ФНО вызывает воспаление. Мы также перечислим симптомы, которые возникают при повышении уровня фактора некроза опухоли, опишем связь этого белка с различными медицинскими состояниями и поговорим о доступных методах снижения уровня ФНО.
Фактор некроза опухоли и воспаление
ФНО — белок, который помогает организму противостоять инфекциям
ФНО — белок, который задействован в естественных восстановительных процессах. Когда человек подвергается травмам или сталкивается с бактериальными или вирусными инфекциями, его организм провоцирует процесс воспаления для защиты поражённого участка и обеспечения его последующего заживления.
Для вызова воспаления в крови начинает циркулировать фактор некроза опухоли. Достигая поражённого участка, он запускает воспалительный процесс.
У здоровых людей организм деактивирует любой избыток ФНО в крови, после чего рассматриваемый белок уже не вызывает воспаления. Когда этот процесс работает неправильно, у людей могут развиваться аутоиммунные заболевания.
Избыточное воспаление, которое возникает даже в тех случаях, когда в организме нет поражённых участков, характеризует аутоиммунные заболевания. Примерами таких заболеваний могут послужить ревматоидный артрит и псориатический артрит.
Виды ФНО
Существует целое семейство белков ФНО, причём каждый из них выполняет в организме разные функции.
В начале 1990-х годов два британских профессора Марк Фельдман и Равиндер Мейни доказали, что чрезмерная выработка одного из типов ФНО, который имеет название фактор некроза опухоли-альфа, стимулирует развитие вредного воспаления при ревматоидном артрите.
ФНО-альфа вызывает этот эффект путём выработки нескольких молекул иммунной системы, в том числе интерлейкина-1 и интерлейкина-6. Обе эти молекулы задействованы в процессах разрушения хрящей и костей, что вызывает ещё большее воспаление и приводит к развитию симптомов многих аутоиммунных заболеваний.
Симптомы повышенного уровня ФНО
У здоровых людей повышенный уровень ФНО не вызывает никаких проблем, поскольку в нормальном состоянии организм способен регулировать иммунную реакцию и предотвращать необязательное воспаление.
Однако у людей с аутоиммунными заболеваниями высокий уровень ФНО может приводить к развитию вспышек этих заболеваний.
Связь с медицинскими состояниями
Исследователи обнаружили, что многие аутоиммунные расстройства связаны с высоким уровнем ФНО-альфа в крови. При таких расстройствах рассматриваемый белок вызывает избыточное воспаление, которое в свою очередь приводит к появлению неприятных симптомов, например боли.
Каждое из аутоиммунных расстройств является хроническим, долгосрочным и неизлечимым. К числу таких заболеваний относится следующее.
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит часто поражает кисти рук и запястья
Ревматоидный артрит (РА) — одна из наиболее распространённых форм артрита, которой страдают миллионы людей по всей планете. Женщин РА затрагивает почти в три раза чаще, чем мужчин.
Ревматоидный артрит характеризуется воспалением, которое обуславливает утолщение тканей внутри суставов. Чаще всего данное состояние затрагивает суставы кистей, стоп, запястий, локтей, коленей и лодыжек, вызывая их отёчность и скованность.
У женщин РА обычно начинает развиваться между 30 и 60 годами. Мужчин данное состояние, как правило, затрагивает на более поздних этапах жизни.
Псориатический артрит
Примерно 30% людей, страдающих псориазом, также имеют псориатический артрит.
К числу симптомов псориатического артрита относятся боль в суставах и скованность. Нередко люди также сталкиваются с сыпью на коже и изменениями в структуре ногтей. Кроме того, данное состояние может вызывать утомляемость, проблемы с глазами, отёчность и болезненность пальцев рук и стоп.
Ювенильный артрит
Ювенильный артрит — это обобщающий термин, который используется для описания ряда аутоиммунных и воспалительных расстройств, затрагивающих людей в возрасте до 16 лет.
К числу таких расстройств относится следующее:
- ювенильный идиопатический артрит;
- ювенильный дерматомиозит;
- ювенильная волчанка;
- ювенильная склеродермия;
- болезнь Кавасаки.
Разные виды ювенильного артрита имеют общие симптомы, такие как боль, отёчность суставов, покраснение и потепление кожи. Они также затрагивают глаза, мышцы и пищеварительный тракт.
Воспалительные заболевания кишечника
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — это группа гастроэнтерологических расстройств. В неё входят болезнь Крона и язвенный колит, которые затрагивают миллионы людей по всей планете.
Болезнь Крона и язвенный колит характеризуются развитием воспалительных процессов в кишечнике. Это приводит к проблемным симптомам, таким как боль, утомляемость, ректальные кровотечения и диарея.
Анкилозирующий спондилоартрит
Анкилозирующий спондилоартрит — вид артрита, который преимущественно затрагивает позвоночник, вызывая воспаление в его суставах. Воспаление приводит к боли, которая может быть очень сильной.
Однако анкилозирующий спондилоартрит может затрагивать и другие части тела, вызывать повсеместную боль и скованность. Чаще всего данное состояние затрагивает следующие места:
- плечи;
- таз;
- рёбра;
- пятки;
- мелкие суставы кистей и стоп.
Обычно симптомы анкилозирующего спондилоартрита начинают впервые наблюдаться в возрасте от 17 до 45 лет.
Как снизить уровень фактора некроза опухоли?
Ниже приведены терапевтические стратегии, при помощи которых люди, страдающие воспалительными заболеваниями, могут снижать уровень ФНО.
Ингибиторы ФНО
Врачи могут вводить ингбиторы ФНО в организм при помощи инъекций
Людям, которые страдают аутоиммунными заболеваниями, врачи часто выписывают лекарственные средства, которые принято называть ингибиторами фактора некроза опухоли или ингибиторами ФНО.
Современный фармацевтический рынок предлагает широкий ряд таких препаратов. Все они отпускаются в аптеках только по рецепту врача. К числу ингибиторов ФНО относится следующее:
- инфликсимаб;
- этанерцепт;
- адалимумаб;
- голимумаб.
Обычно врачи вводят ингибиторы ФНО при помощи подкожных инъекций в верхнюю часть живота. Кроме того, такие средства могут вводиться внутривенно при помощи инфузий.
Люди используют ингибиторы ФНО в течение продолжительного промежутка времени. Как правило, улучшения начинают наблюдаться примерно через 3 месяца после начала их приёма.
Как и любые другие лекарственные средства, ингибиторы ФНО могут вызывать побочные эффекты. К числу таких эффектов относится отёчность в месте выполнения инъекции, а также повышение риска развития инфекций, например туберкулёза или грибковых инфекций.
Обычно врачи следят за возможным проявлением побочных эффектов у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО.
Куркумин
Некоторые научные работы показали, что куркумин, который является главным веществом в куркуме, способен снижать уровень ФНО в крови.
Так, в 2013 году американские учёные опубликовали обзор, в котором были изложены все доступные науке доказательства связи куркумина с ФНО и другими маркерами воспаления.
Исследователи сделали вывод, что куркумин действительно способен вмешиваться в процесс развития воспаления. Однако следует признать, что результаты большинства упомянутых в обзоре научных работ были получены в лабораториях, а не в рамках опытов с участием реальных людей.
Поэтому мировая наука нуждается в дополнительных исследованиях, благодаря которым можно будет точно говорить о положительном влиянии куркумина на уровень фактора некроза опухоли.
Гранат
Некоторые исследования показывают, что гранатовый сок может уменьшать уровень фактора некроза опухоли у людей, страдающих воспалительными расстройствами.
Однако в 2012 году эксперты из Научно-исследовательского института эндокринологии Тегерана (Иран) провели исследование, результаты которого опровергли эту гипотезу.
Заключение
Фактор некроза опухоли — это белок, который связан с воспалением. У здоровых людей ФНО является важным компонентом иммунной системы. Он помогает организму атаковать чужеродные бактерии, вирусы и способствует восстановлению тканей.
У людей, страдающих аутоиммунными заболеваниями, чрезмерный уровень ФНО в крови может приводить к необязательному воспалению. Такая реакция способна провоцировать симптомы, которые часто вызывают боль и дискомфорт.
Для лечения многих воспалительных заболеваний врачи выписывают ингибиторы ФНО, которые люди обычно принимают в течение продолжительного периода времени. Эти препараты работают путём подавления активности лишнего ФНО в крови.
Загрузка…
Источник
