Ревматоидный артрит генетические факторы

Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное расстройство, при котором организм ошибочно атакует синовиальную оболочку суставов. Это приводит к воспалению, боли, отёчности и скованности суставов. РА может также затрагивать другие системы организма, в том числе:

• глаза;
• лёгкие;
• сердце;
• кровеносные сосуды.

Ревматоидный артрит — хроническое заболевание. Люди, которые страдают РА, сталкиваются с периодами, когда симптомы становятся более интенсивными. Такие периоды в медицине принято называть вспышками. После вспышек наступают ремиссии, то есть временные отрезки, когда симптомы исчезают или проявляются в лёгкой степени.

Ревматоидный артрит — распространенное заболевание, которым страдают миллионы людей по всей планете. Только в Соединённых Штатах Америки количество пациентов с РА составляет порядка 1,3 млн человек.

Точно не установлено, почему у одних людей развивается ревматоидный артрит, а у других нет. Учёные предполагают, что, как и в случае с другими аутоиммунными расстройствами, определённые гены могут повышать риск развития ревматоидного артрита. Однако они не считают данное состояние наследственным. Это означает, что генетики не могут рассчитать шансы человека на развитие РА на основании семейной медицинской истории. Ошибочную иммунную реакцию могут запускать и другие факторы, например:

• вирусы или бактерии;
• эмоциональный стресс;
• физическая травма;
• определённые гормоны;
• курение.

В текущей статье мы изучим связь между генетикой и ревматоидным артритом.

Содержание статьи:
1. Как генетика влияет на ревматоидный артрит?
2. Что если кто-то из членов семьи имеет ревматоидный артрит?
3. Пол, возраст и этническая принадлежность
4. Беременность и риск развития ревматоидного артрита
5. Поведенческие факторы и факторы окружающей среды
6. Заключение

Как генетика влияет на ревматоидный артрит?

Иммунная система защищает человека путём уничтожения чужеродных объектов, то есть бактерий и вирусов, которые вторгаются в организм. Иногда иммунная система ошибается и атакует здоровые части тела. Исследователи идентифицировали гены, которые могут контролировать иммунную реакцию. Наличие этих генов повышает риск развития ревматоидного артрита. Однако не каждый пациент с ревматоидным артритом, имеет такие гены, и не каждый человек с такими генами имеет ревматоидный артрит.

Ниже приведены некоторые из потенциально опасных генов.

• HLA. Ген, который имеет название человеческий лейкоцитарный антиген (англ. HLA, Human leukocyte antigen), помогает отличать белки собственного организма от белков чужеродных объектов. У людей с генетическими маркерами HLA риск развития ревматоидного артрита в пять раз выше, чем у тех людей, которые таких маркеров не имеют. Этот ген является одним из самых значимых генетических факторов риска развития ревматоидного артрита.
• STAT4. Этот ген оказывает влияние на регулирование и активацию иммунной системы.
• TRAF1 и C5. Эти гены задействованы в хроническом воспалении.
• PTPN22. Этот ген связан с началом ревматоидного артрита и прогрессированием данного заболевания.

Считается, что некоторые из перечисленных генов не только влияют на развитие ревматоидного артрита, но и задействованы в возникновении других аутоиммунных заболеваний, к числу которых относятся диабет первого типа и рассеянный склероз. Возможно, именно поэтому отдельные люди имеют больше одного аутоиммунного расстройства.

Что если кто-то из членов семьи имеет ревматоидный артрит?

Исследование британских учёных показало, что если человек имеет родственников первой линии, страдающих ревматоидным артритом, то риск развития у него данного состояния будет в три раза выше, чем у людей, которые таких родственников не имеют. Это означает, что родители, братья, сёстры и дети пациентов с РА связаны с несколько повышенным шансом развития этого заболевания. Хотелось бы обратить внимание на то, что в данном случае риск не учитывает различные факторы внешней среды.

В рамках ещё одно исследования учёные обнаружили, что генетические факторы определяют от 53 до 68% случаев развития ревматоидного артрита. Авторы научной работы высчитали эти цифры путём наблюдения за близнецами. У идентичных близнецов, то есть тех, которые имеют идентичные гены, вероятность развития ревматоидного артрита составляет около 15%. У гетерозиготных близнецов, которые имеют разные гены, как и любые другие браться и сёстры, этот показатель не превышает 4%.

Пол, возраст и этническая принадлежность

Рассматриваемый вид артрита может затрагивать оба пола, любые возрастные и этнические группы. Однако при этом 70% пациентов с РА — женщины. Чаще всего диагноз «ревматоидный артрит» представительницы слабого пола слышат в возрасте от 30 до 60 лет. У мужчин данное состояние обычно обнаруживается позже, и общий риск его развития повышается с возрастом. Учёные объясняют такую разницу женскими гормонами, которые, по их мнению, могут способствовать развитию ревматоидного артрита.

Беременность и риск развития ревматоидного артрита

Исследование, результаты которого в 2014 году были опубликованы в Американском журнале генетики человека, показало, что женщины, вынашивающие детей с перечисленными выше генами, имеют более высокий риск развития ревматоидного артрита. Примером могут послужить дети, рождённые с геном HLA-DRB1. Так происходит потому, что во время беременности многие клетки плода остаются в материнском теле. Наличие в организме клеток, которые генетически отличны от клеток хозяина-носителя, в медицинское практике принято называть микрохимеризмом. Такие клетки имеют потенциал менять имеющиеся гены в женском теле. Это может быть ещё одной причиной большей распространённости РА у женщин, чем у мужчин.

Поведенческие факторы и факторы окружающей среды

Поведенческие факторы и факторы окружающей среды также оказывают влияние на развитие ревматоидного артрита. У людей, которые курят или курили ранее, шансы на возникновение данного состояния  в 1,3–4 раза выше по сравнению с тем людьми, которые никогда не курили. Курильщики также склонны сталкиваться с более острыми симптомами.

К числу других потенциальных факторов риска относятся заместительная гормональная терапия (ЗГТ) и приём противозачаточных таблеток. Известно, что может иметь место связь между историей нарушений менструального цикла и РА. Рожавшие женщины также могут иметь немного повышенный риск развития ревматоидного артрита.

Кроме того, в ряд дополнительных факторов риска входит следующее:

• воздействие на организм загрязнённого воздуха;
• воздействие на организм инсектицидов;
• ожирение;
• воздействие на организм вредных веществ на рабочем месте;
• реакция на травмы, причём как физические, так эмоциональные.

Очевидно, что на некоторые из этих факторов риска люди могут влиять путём изменения образа жизни.

Отказ от курения, похудение, и снижение уровня стресса — это те профилактические меры, которые люди могут предпринимать для снижения риска развития ревматоидного артрита.

Заключение

Притом что ревматоидный артрит не считается наследственным заболеванием, определённые гены могут повышать риск развития данного расстройства. Исследователям удалось обнаружить несколько генетических маркеров, которые ассоциированы с РА. Определённые гены связаны с работой иммунной системой, хроническим воспалением и собственно ревматоидным артритом.

Важно подчеркнуть, что не у каждого человека с такими маркерами развивается РА и не у всех пациентов с РА имеются маркеры. То есть, по-видимому, ревматоидный артрит развивается под влиянием комбинации факторов, которая включает генетическую предрасположенность, а также воздействие на организм гормонов и факторов окружающей среды.

Содержание:

«В движении жизнь» – это выражение, вероятно, слышали все. Действительно, для осуществления нормальной жизнедеятельности человеку приходится постоянно перемещать свое тело в пространстве. В ходе эволюции организм обзавелся прекрасными элементами, которые обеспечивают данную функцию на высшем уровне. Эти удивительные части тела – суставы. Все кости человека удивительно прочны и упруги по отдельности, что позволяет им выдерживать колоссальные нагрузки. Соединяясь же воедино, они формируют удивительно подвижный скелет, который позволяет выполнять невероятные движения. Все это достигается благодаря слаженной работе массы суставов.

К сожалению, есть заболевания, в результате прогрессирования которых суставы организма поражаются и теряют свою подвижность. В результате у пациента значительно снижается качество жизни. Ревматоидный артрит – очень актуальная проблема современной ревматологии. Это системное заболевание, поражающее соединительную ткань. В результате его развития у пациента поражаются мелкие суставы по эрозивно-деструктивному типу. Во всем мире от данного заболевания страдает около 60 миллионов пациентов, что составляет до 1% от всей популяции.

Еще более усугубляет всю ситуацию то, что врачи не смогли до настоящего времени определить точную причину развития заболевания. Есть отдельные теории и предположения, но ни одна из них не нашла действительно весомого подтверждения. С течением времени же все симптомы болезни неуклонно усугубляются, постепенно приводя к стойкой утрате нетрудоспособности человеком. Примерно в три раза чаще заболевают женщины. Средний возраст пациента при выявлении заболевания – 30-35 лет.

Причины ревматоидного артрита

В настоящее время есть несколько наиболее вероятных этиологических факторов болезни. Каждая версия имеет свои преимущества и недостатки. В целом же все больше медиков склоняются к тому, что ревматоидный артрит – полифакторное заболевание, которое развивается при комбинировании сразу нескольких причин.

— Генетическая предрасположенность – у пациентов с данным диагнозом установлена предрасположенность к нарушениям активности иммунной системы на генетическом уровне. Уже обнаружены некоторые антигены, наличие которых может приводить к изменению гуморального и клеточного иммунитета вследствие воздействия некоторых инфекций. Также можно проследить повышенную вероятность развития ревматоидного артрита у людей, ближайшие родственники которых также болели ним.

— Инфекционные агенты, способные в результате своих специфических свойств вызывать изменения в иммунитете человека, в результате чего собственные защитные факторы атакуют свою соединительную ткань. На роль этих возбудителей выдвигаются: вирус Эбштейн-Бара, ретровирусы, возбудители краснухи, герпеса, цитомегаловирус, микоплазмы. У врачей есть некоторые доказательства в пользу этой гипотезы:

• У 80% пациентов выявляются повышенные титры антител к вирусу Эбштейн-Бара.
• В лимфоцитах больных ревматоидным артритом Эбштейн-Бара выявляется намного чаще, чем у здоровых людей.

Выше были указаны факторы, которые создают предпосылки для развития заболевания. Выделяют также пусковые факторы, которые провоцируют его проявление у конкретного пациента в определенное время.

• Переохлаждение.
• Повышенное воздействие солнечного света (гиперинсоляция).
• Интоксикация, в том числе и токсинами микроорганизмов.
• Бактериальная инфекция.
• Прием некоторых лекарственных препаратов.
• Нарушение функции эндокринных желез.
• Эмоциональное перенапряжение и стрессы.

Что интересно, кормление грудью на протяжении двух лет и более снижает вероятность развития ревматоидного артрита в два раза.

Механизм развития ревматоидного артрита

Установлено, что при воздействии одного или комбинации провоцирующих факторов в организме пациента запускает неверная иммунная реакция. Собственные клетки вырабатывают вещества, которые вызывают повреждение синовиальной оболочки суставов. Сначала развивается синовиит, который впоследствии переходит в пролиферативную стадию и вызывает повреждение самого хряща и костей.

Также иммунитет вырабатывает патологические цитокины, которые обладают рядом отрицательных свойств:

• провоцируют выработку в повышенном количестве провоспалительных факторов, способствующих дальнейшему прогрессированию заболевания;
• активирую некоторые ферменты, которые способны разрушать хрящ, покрывающий сустав и обеспечивающий эластичное скольжение поверхностей;
• поставляют на мембраны тучных слеток специальные молекулы, которые заставляют эти лейкоциты проявлять аутоиммунное действие;
• привлекают в став дополнительные иммунокомпетентные клетки, которые также отрицательно сказываются на течении заболевания в данном случае;
• усиление ангиогенеза, что позволяет сосудам прорастать в хрящ и облегчает для агрессивных факторов попадание вглубь хрящевой ткани.

Классификация ревматоидного артрита

Есть несколько критериев, по которым классифицируется данное заболевание.

Клинико-анатомические формы

• Ревматоидный артрит (олигоартрит, моноартрит, полиартрит) – форма заболевания, при котором происходит поражение исключительно суставов, а другие органы нормально функционируют без нарушения функции.
• Ревматоидный артрит с системными проявлениями – дополнительно аутоиммунные процессы затрагивают серозные оболочки организма (перикард сердца, плевру), легкие, кровеносные сосуды, почки, нервную систему, вызывает отложение во внутренних органах патологического белка – амилоида.
• Ревматоидный артрит, сочетающийся с деформирующим остеоартрозом, ревматизмом.
• Ювенильный ревматоидный артрит.

Характеристика с точки зрения иммунологии

В зависимости от того, выявляется ли ревматоидный фактор в крови пациента, все случаи заболевания делят на серопозитивные и серонегативные. Это имеет большое значение для врачей во время диагностики и планирования предстоящего лечения.

Течение заболевани

• Медленно прогрессирующее – заболевание на протяжении многих лет медленно переходит на другие суставы, больные сочленения не сильно повреждаются.
• Быстро прогрессирующее – болезнь очень часто обостряется, постепенно вовлекая все больше суставов. Суставные поверхности претерпевают значительные изменения в худшую сторону. Лечение не дает большого эффекта.
• Без заметного прогрессирования – наиболее благоприятная форма. С которой пациент может прожить всю жизнь, сохранив достаточно высокое качество жизни.

Рентгенологическая стадия заболевания

1. Околосуставной остеопороз – уменьшение плотности костной ткани за счет снижения содержания в ней кальциевых солей.
2. Остеопороз, дополняющийся незначительным снижением суставной щели.
3. Сужение суставной щели и остеопороз дополняются множественными узурами.
4. Ко всему указанному выше присоединяются костные анкилозы – главная и самая стойкая причина снижения подвижности вплоть до полного ее отсутствия.

Узуры – это глубокие эрозии на суставной поверхности хрящей.

Степень функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата

• 0 – пациент может совершать все движения в полном объеме.
• 1 – человек не может в полной мере выполнять все движения, которые обеспечивают ему возможность выполнять свои профессиональные обязанности.
• 2 – пациент не может трудиться за счет утраты профессиональной трудоспособности.
• 3 – человек не может самостоятельно себя обслуживать в полной мере.

Симптомы ревматоидного артрита

На начальных этапах заболевание протекает без яркой клинической картины. Пациент может годами и не подозревать о том, что у него ревматоидный артрит. Ведущим клиническим проявлением болезни является суставной синдром.

• Утренняя скованность – специфическое проявление заболевания, на котором пациент не заостряет внимания. Во время сна синовиальные оболочки суставов несколько воспаляются за счет снижения секреции глюкокортикоидов в ночное время. Иногда пациенты просто не могут, нормально снять с себя одеяло. Спустя примерно час все симптомы проходят, и человек может активно двигаться.
• Периодические боли в суставах, снижение аппетита, усталость, похудание – все это можно отметить в продромальном периоде.
• Острые боли в суставах, лихорадка – вот так у пациента начинается болезнь. Чаще всего поражаются суставы кистей и стоп, запястья, коленные и локтевые. Другие сочленения поражаются реже. Около сустава отмечается отек, а поверхность кожных покровов имеет более высокую температуру, чем на остальном теле. Также область сустава гиперемирована за счет протекания воспалительных процессов.
• При пальпации суставы болезненны, движение в них ограничено. По мере прогрессирования болезни пролиферативные процессы начинают преобладать, и может происходить значительное ограничение подвижности, деформация и подвывих суставов.
• Ревматоидные узелки – специфическое проявление заболевания, при котором на разгибательной поверхности сустава можно пальпировать плотные подкожные образования. Этот признак является одним из важных диагностических критериев ревматоидного артрита.

Также у пациента могут поражаться практически все органы в теле, в зависимости от степени активности процесса, но это отмечается относительно редко.

Диагностика ревматоидного артрита

Лабораторные исследования

• Общий анализ крови – выявляют анемию, увеличение скорости оседания эритроцитов, увеличение количества лейкоцитов.
• Биохимическое исследование крови – позволяет определить степень активности воспалительного процесса.
• Иммунологическое исследование крови – может определяться ревматоидный фактор, иногда обнаруживаются иммунные комплексы.

Инструментальная диагностика

• Рентгенологическое исследование суставов – в классификации описаны все критерии, которыми руководствуются врачи при выставлении рентгенологической стадии заболевания.
• Радиоизотопное исследование – вводимый элемент активно накапливается в пораженных суставах, а нормальная синовиальная ткань привлекает не так много атомов.
• Пункция сустава и исследование синовиальной жидкости.
• В самых тяжелых случаях – биопсия участка синовиальной оболочки.

Ревматоидный артрит: лечение

Системное лечение данного заболевания предусматривает использование следующих основных групп препаратов:

• нестероидные противовоспалительные вещества;
• базисные препараты;
• гормональные вещества (глюкокортикоиды);
• биологические агенты.

Нестероидные противовоспалительные вещества

Эти лекарства уже относительно давно хорошо себя зарекомендовали в лечении ревматоидного артрита и до сих пор являются лечебными средствами первой линии. Они позволяют относительно быстро купировать острые проявления заболевания и иногда добиться наступления стойкой ремиссии – состояния, при котором симптомы болезни отсутствуют, и пациент может жить полноценной жизнью.

Если пациент попадает к ревматологу в острый период заболевания, то одними только нестероидными противовоспалительными препаратами не обходятся – дополняют их высокими дозами глюкокортикоидов. Этот способ лечения называется пульс-терапией.

Эффект достигается за счет блокирования циклооксигеназы – фермента, благодаря которому в норме арахидоновая кислота распадается с образованием простагландинов и прочих биологически активных веществ, играющих важное значение в развитии воспалительной реакции.

Более старые препараты инактивируют циклооксигеназу-1, за счет чего при передозировке может происходить нарушение функции почек, печени, развиваться энцефалопатия. Современные препараты, используемые для лечения ревматоидного артрита, имеют большую селективность и не так опасны, поэтому пациентам нечего опасаться.

Врачи избегают комбинирования нестероидных противовоспалительных препаратов друг с другом, поскольку в таком случае значительно повышается вероятность развития у пациента побочных реакций, а вот лечебный эффект остается практически неизменным.

Базисные препараты для лечения ревматоидного артрита

Наиболее популярными и эффективными лекарствами для лечения ревматоидного артрита в настоящее время являются: препараты золота, метотрексат, лефлуномид, пеницилламин, сульфасалазин.

Есть также средства резерва: циклофосфан, азатиоприн, циклоспорин – они используются тогда, когда основные препараты не дали желаемого эффекта.

Еще относительно недавно врачи предпочитали постепенно наращивать дозу препарата, получаемую пациентом (принцип пирамиды). В настоящее время доказано, что при начале лечения с использованием высоких доз можно добиться более впечатляющих результатов за счет изменения характера течения заболевания. Только что обнаруженный ревматоидный артрит характеризуется практически полным отсутствием изменений в суставах пациента и высокой вероятностью наступления длительной ремиссии.

Если на протяжении первых месяцев заболевания лечение базисными препаратами не приносит желаемого эффекта, то врачи комбинируют их с глюкокортикоидами. Гормональные препараты снижают активность воспалительного процесса и позволяют подобрать эффективную базисную терапию. Считается, что врачи должны подобрать эффективное лечение ревматоидного артрита препаратами данной группы за полгода.

В процессе лечения пациент должен периодически проходить медицинский осмотр на предмет наличия побочных эффектов от приема препаратов и оценки степени активность самого заболевания.

Глюкокортикоиды

Данная группа препаратов может использоваться по-разному.

• В виде пульс-терапии – прием пациентом высоких доз препарата в сочетании с веществами базисной терапии заболевания. Это позволяет очень быстро снизить активность процесса и убрать воспалительные явления. При этом курс приема препарата не может быть длительным ввиду высокой вероятности развития побочных эффектов.
• В виде курсового лечения с целью угнетения воспалительной реакции при неэффективности других веществ. В данном случае доза значительно отличается в меньшую сторону, а медики стараются подобрать ее таким образом, чтобы пациент принимал минимум гормона, который при этом окажет необходимое действие.
• Локальная терапия – в составе мазей, которыми смазывают пораженные суставы. Показанием в большинстве случаев является олигоартрит или моноартрит крупных суставов. Также использоваться они могут при наличии противопоказаний к системному лечению гормонами и значительным преобладанием местных симптомов над общими.
• Внутрисуставное введение геля, содержащего в своем составе гормональные препараты. Это позволяет на относительно длительное (до месяца) время обеспечить непрерывное воздействие препарата на поврежденную суставную поверхность.

Биологические средства

Моноклональные антитела к некоторым цитокинам обеспечивают нейтрализацию фактора некроза опухолей, который в случае ревматоидного артрита провоцирует поражение собственных тканей.

Также есть исследования, предлагающие использовать в качестве лечения ревматоидного артрита регуляторы дифференцировки лимфоцитов. Это позволит избежать повреждения синовиальных оболочек Т-лимфоцитами, которые неверно «направляются» в суставы иммунитетом.

Другие лечебные мероприятия

• Физиотерапевтические процедуры.
• Профилактика остеопороза.
• Лечебная гимнастика в период ремиссии.
• Хирургическая коррекция патологии суставов.