Ревматоидный артрит и гроприносин

• Каталог статей
• Каталог лекарств
• Альтернативный каталог
• Задайте вопрос!

Часто болеющие дети.  Факторы риска.

В структуре общей заболеваемости детей значительный вклад принадлежит болезням дыхательных путей. В последние годы отмечена четкая тенденция к увеличению частоты этой патологии, все чаще приходится сталкиваться с этой проблемой у старших детей и у подростков. Болезни проявляют себя затяжными и рецидивирующими формами, нередко резистентными к общепринятым методам терапии, включающим противовирусные и антибактериальные препараты (6,7,11,15,16).
Факторы, способствующие сложившейся ситуации — многообразны. Важнейшими среди них является значительная распространенность в природе вирусной инфекции, патогенной микробной флоры и простейших. Повторяющиеся вирусные и вирусно-бактериальные инфекции инициируют развитие вторичных иммунодефицитных состояний.Чаще всего они формируются у детей со сниженными функциональными возможностями системы иммунитета. Факторы, способствующие развитию индуцированных вторичных иммунодефицитных состояний достаточно многообразны. В первую очередь – это наследственная предрасположенность к ним, характеризующаяся наличием у ребенка с рождения каких-либо «малых аномалий» иммунитета (6,7,18,19).
На их фоне влияние неблагоприятных экологических и социальных воздействий достаточно быстро истощают иммунную систему ребенка. Особая роль также отводится принадлежит различным загрязнителям внешней среды (ксенобиотики, в том числе тяжелые металлы, радионуклиды), которые способствуют снижению реактивности и резистентности организма. В формировании вторичных иммунодефицитных состояний имеют значение и частые психоэмоциональные стрессы, нерациональное питание, недостаточность витаминов и микроэлементов в пищевом рационе, социальная и экономическая нестабильность семьи. Следует отметить роль хронических очагов инфекции (хронический тонзиллит, аденоиды, кариозные зубы и т.д.), способствующих напряжению иммунной системы. На фоне факторов риска частые «вирусно-бактериальные» нагрузки истощают физиологические ресурсы иммунной защиты организма ребенка. Это приводит к развитию вторичных иммунодефицитных состояний, что способствует хронизации и персистированию инфекции, особенно вирусной (чаще герпетической). Пациенты с подобными нарушениями иммунитета формирует группу часто и длительно болеющих детей (ЧДБ) (7,13,18,21). Наряду с оптимизацией питания, внедрением методов закаливания, адекватным лечением и профилактикой острых эпизодов ОРИ, исключительно перспективным направлением в комплексной терапии этой категории больных является использование препаратов, обладающих иммуностимулирующим (иммуномодулирующим) действием (6,7,13,15,18).

Проблемы вирусологии.

За последнее время достигнуты значительные успехи в области вирусологии. Несмотря на это, лечение многих заболеваний вирусной этиологии и их осложнений, по-прежнему остается проблемой практического здравоохранения (4,5,12,25,26).
Среди вирусных — самая распространенная в природе герпетическая инфекция. Это гетерогенная группа вирусов. Наряду с обычной клиникой ОРИ, с этой инфекцией в настоящее время связывают многие иммунопатологические эффекты в организме человека, в том числе развитие системных болезней соединительной ткани (1,5,14,24).

Наиболее изучены 8 патогенных герпес — вирусов человека (ННV).

В зависимости от вида клеток, в которых протекает инфекционный процесс, от характера репродукции вируса, структуры генома, молекулярно-биологических и иммунобиологических его особенностей, выделяют три подсемейства: ά, β и γ – типы.

• ά – герпевирусы: вирусы простого герпеса 1-ого и 2-ого типов; зостер-вирус.Они характеризуются быстрой репликацией и цитопатическим действием в инфицированных клетках,способны длительно сохраняться в латентной форме в ганглиях;
• к β – герпевирусам относятся цитомегаловирусы (ЦМВ), ННV -6 и ННV-7. Они способны поражать различные клетки организма, увеличивая их в размере. В инфицированном этими вирусами организме развиваются стойкие иммуносупрессивные состояния; особой «коварностью» обладает ННV -6;
• к γ – вирусамотносятся вирус Эпштейн-Барр (Э-Б) иННV — 8. Вирусы этой группы характеризуются высокой тропностью к лимфоидным клеткам (Т и В лимфоциты), в которых они длительно персистируют и способны их трансформировать, вызывая различные мутагенные перестройки и пролиферативные процессы, вплоть до развития лимфом и сарком.

В целом, все герпес–вирусы во многом сходны по морфологическим признакам, размерам и типу двухцепочечной ДНК; все обладают лимфотропностью и иммунотропностью.
В настоящее время активно изучается роль герпетической инфекции при развитии антифосфолипидного синдрома (АФС), особенно у подростков. Окончательно причины АФС не установлены. Есть указания на связь не только с хронической герпетической, но и с парвовирусной (В19) и с латентной хламидийной инфекцией (1,2).
В последние годы, как по литературным данным, так и по нашим наблюдениям, достаточно частой причиной упорных головных болей (без других клинических признаков, в частности – без кожного синдрома), нередко протекающих под маской нейроциркуляторной дистонии (НЦД) и различных вегетативных расстройств является АФС. Описана самостоятельная, так называемая«мягкая форма» АФС, особенно характерная для девочек – подростков (1,2).
Генез этого заболевания до конца не ясен, однако в большинстве случаев определяется связь начальных клинических проявлений болезни с перенесенной вирусной нейроинфекцией( Э-Б, ЦМВ и др.). АФС нередко характеризуется упорными головными болями, требующие дифференциального диагноза с НЦД,мигренью и посттравматическим синдромом,часто упорным субфебрилитетом и прогрессирующей астенизацией.
Как правило, у пациентов с АФС явных лабораторных признаков воспаления не выявляется, а также нет очаговых нарушений со стороны нервной системы и изменений на глазном дне. Длительное время (недели, месяцы) эти пациенты наблюдаются и лечатся у невролога или у педиатра с диагнозом НЦД(1,2). АФС — это клинико-лабораторный симптомокомплекс, включающий в себя венозные и /или артериальные тромбозы (микротромбозы), иногда умеренную тромбоцитопению, наличие в крови в высоком титре антител к содержащимся в плазме мембранным фосфолипидам, в частности к кардиолипину и фосфатидилсерину,а также к ряду гликопротеидов, связанных с этими фосфолипидами (ß-2-гликопротеину – I, аннексину, протромбину). Как правило, у большинства пациентов подтверждается наличие хронического носительства одного или нескольких видов герпетической инфекции, чаще ЦМВ, Э-Б и ННV — 8. Обычно улучшение состояния наблюдается после проведения противовирусной терапии с последующим длительным лечением аспирином (в дозе 1-1,5 мг/кг массы тела). Хороший эффект получен при включении в комплексную терапию препарата гроприносин.
Истинная распространенность АФС в популяции до сих пор не изучалась. Это заболевание чаще развивается в молодом возрасте, нередко диагностируется у детей и подростков. АФС чаще встречается у лиц женского пола, страдающих некоторыми хроническими воспалительными или аутоиммунными заболеваниями, а также у девушек и молодых женщин на фоне приема широко распространенных лекарственных препаратов, таких как оральные контрацептивы, психотропные средства и др. АФС может предшествовать развитию системной красной волчанки,часто диагностируется у ВИЧ – инфицированных. Клинической особенностью АФС является возрастающая его частота, особенно в подростковом возрасте (1).

Проблемы лечения герпетической инфекции.

Лечение проводится в двух направлениях:

• применение противовирусных препаратов
• использование средств, повышающих резистентность организма (интерферон и его индукторы, иммуномодуляторы и вакцины) (4,8,9,10,14,26).

Основные механизмы иммунного ответа человека на ВПГ- инфекцию имеет защитный аспект, однако, иммунные реакции против инфицированных вирусом клеток или вирусных антигенов могут вызывать повреждения тканей. Многообразие иммунологических нарушений, вызываемых вирусами герпеса, представляют большие сложности в лечении и профилактике рецидивирующей герпетической инфекции. Миллионы людей ежегодно 1-2 и более раз переносят различные респираторные инфекции. Как правило, большинство острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) не вызывает опасения у заболевших, так как в большинстве случаев они протекают легко, не вызывают осложнений, не угрожают жизни больного. По данным ВОЗ, грипп и ОРВИ ежегодно поражают четверть населения Земли, что составляет около 90% всей инфекционной заболеваемости, а от осложнений гриппа и ОРВИ ежегодно в мире умирает почти 4,5 млн. человек. Это ставит ОРВИ на 1-е место как причину смерти от инфекционных заболеваний (35,8% всех погибших от инфекций) (8).
Для респираторных инфекций характерны не только сезонные массовые вспышки заболеваний, принимающие почти ежегодно характер эпидемий, но и высокий круглогодичный фон заболеваемости. Повсеместное применение необоснованной антибактериальной терапии не только не контролирует частоту этой патологии, но и приводит к формированию хронических форм, увеличивает число резистентных возбудителей и аллергических реакций (7,10,15,25).
По данным различных источников в 20-60% случаев ОРВИ являются причиной обострений бронхиальной астмы и различных хронических бронхо-легочных болезней (13,22). Грипп и ОРВИ остаются пока недостаточно контролируемыми заболеваниями, эффективная их иммунопрофилактика представляется маловероятной. В настоящее время она решается преимущественно лекарственными средствами(10,11,19).

Гроприносин в комплексном лечении вирусных инфекций.

Появление на лекарственном рынке препарата «Гроприносин» в какой-то степени открывает перспективы для практического здравоохранения не только в области лечения, но и профилактики вирусных заболеваний (9,14,17,19,20,23,24).
Гроприносин по своим иммуномодулирующим свойствам условно относится к группе нуклеиновых кислот. Основное свойство препаратов данной группы – способность стимулировать лейкопоэз, процессы регенерации и репарации, функциональную активность клеток иммунной системы. Наиболее выражен эффект стимуляции функциональной активности клеток — фагоцитов (нейтрофилы, моноциты/макрофаги), что активизирует антиинфекционную устойчивость, повышает функциональную активность Т-хелперов и Т-киллеров, пролиферацию В-лимфоцитов и интенсивность процесса синтеза антител. Препараты нуклеиновых кислот оказывают антиоксидантный эффект, что проявляется их способностью удалять из организма свободные радикалы. Благодаря этим свойствам данные препараты могут ослаблять повреждающее действие на организм радио- и химиотерапии (19,20,24).
Гроприносин (Inosine Pranodex, InosinumPranodexum, Methisoprinolum, Ацидобен, Виримун, Вируксан, Делиммун, Димепранол, Изопринозин, Иммуновир, Инозиплекс, Метизопринол, Модимунал, Принозин) – представляет собой комплексное соединение инозина с солью 4-ацетамидобензойной кислоты и N, N – диметиламино-2-пропанола в молярном соотношении 1:3:3. Из всех вышеперечисленных представителей группы нуклеиновых кислот препарат наряду с иммуностимулирующим эффектом проявляет ярко выраженную прямую противовирусную активность в отношении широкого спектра ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Основной фармакологически активной субстанцией гроприносина является производное пурина – инозин. Второй компонент – соль 4-ацетамидобензойной кислоты и N,N –деметиламино-2 пропанола – повышает проницаемость биологических мембран для инозиновой структуры.
Механизм противовирусного эффекта препарата связан как с процессами прямого ингибирования вирусов, так и с процессами усиления специфического и неспецифического иммунитета. Гроприносин нарушает на стадии транскрипции синтез вирусной РНК, что в последствие делает невозможным процессы репликации полноценных РНК и ДНК соответствующих типов вирусов.
Иммуномодулирующий эффект препарата связан с усилением клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа. Считается, что наиболее выраженные изменения при этом выявляются в системе клеточного иммунитета, отчего основной эффект препарата часто называют тимозиноподобным.
Гроприносин способен потенцировать противовирусный эффект интерферона, ацикловира и ряда других противовирусных препаратов. Установлено, что применение гроприносина при лечении гриппа, риновирусной, цитомегаловирусной инфекции,вирусного гепатита, острого вирусного энцефалита, опоясывающего лишая способствует уменьшению выраженности симптомов заболевания и его длительности. Препарат уменьшает частоту острых респираторных вирусных инфекций у часто длительно болеющих детей, значительно увеличивает продолжительность ремиссий при разных формах хронической герпетической инфекции (3,10,14,24).
При использовании в комплексном лечении препарат ослабляет клинические проявления ревматоидного артрита уже через 2-6 недель после начала лечения, восстанавливает соотношение основных регуляторных субпопуляций Т-клеток. Положительный эффект от терапии гроприносином прослеживается также в лечении АФС, причем показано, что применение препарата в дозе 4-6г в сутки на протяжении 4-6 месяцев практически не вызывает побочных эффектов (1, 10,17,25).

Основные показания к применению гроприносина:

• лечение и профилактика в период эпидемической ситуации по заболеваниям вирусной этиологии (грипп, эпидемический паротит, корь, риновирусные инфекции);
• пузырьковые вирусные заболевания кожи и слизистых оболочек (простой герпес, опоясывающий герпес);
• цитомегаловирусная инфекция;
• острые вирусные поражения структур ЦНС (герпетические, вызванные вирусомЭ-Б);
• вирусные гепатиты;
• афтозный стоматит;
• ВИЧ-ассоциированные заболевания;
• инфекционный мононуклеоз;
• вторичные иммунодефицитные состояния;
• аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, болезнь Рейтера);
• в комплексном лечении АФС (мягкие формы).

Препарат малотоксичен, хорошо переносится даже при многолетнем использовании. Может применяться у пациентов всех возрастных групп с герпетической и (или) другой вирусной инфекцией. Препарат выпускается в таблетках по 500 мг. На практике используются различные схемы применения гроприносина в зависимости от клинической ситуации. Обычно препарат принимают внутрь, после еды, при необходимости – таблетки можно измельчать. Доза для взрослых – по 2 таблетки 3-4 раза в день. Средний курс лечения для получения противовирусного эффекта – 5-7 дней;при необходимости курс лечения может быть продолжен до 3-5 недель и более. Для детей – по 1 таблетке в сутки с такой же продолжительностью терапии. Препарат может применяться и с профилактической целью у часто и длительно болеющих детей и подростков. Устойчивый иммуностимулирующий эффект достигается при приеме препарата в дозе 50мг/кг массы тела в сутки на протяжении 3-9 недель ежедневно или три раза в неделю (схема индивидуальна).
Поскольку инозин выделяется в форме мочевой кислоты, при длительном применении рекомендуется время от времени проводить контроль уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и моче.
Гроприносин можно использовать в монотерапии острых и хронических вирусных инфекций, а также в комплексе с противовирусными препаратами. Причем, наилучшие результаты достигаются при назначении препарата в течение 24 часов с момента инфицирования. Применение гроприносина способствует нормализации иммунного статуса организма, снижает необходимость применения антибиотиков и сокращает продолжительность заболевания.
В заключение следует отметить, что хронические и рецидивирующие вирусные инфекции по-прежнему являются серьезной проблемой педиатрии. В связи с этим использование оптимальной терапии, в частности препаратов, обладающих комплексным противовирусным и иммуномодулирующим действием является весьма перспективным направлением в лечении и реабилитации категории пациентов, относящихся к группе часто и длительно болеющих.

Литература:

1. Под ред. А.А.Баранова, Л.К.Баженовой Детская ревматология. Руководство для врачей. Москва. «Медицина», 2002, 336с.
2. Беляева Л.М. Артериальные гипертензии у детей и подростков. Минск, «Белорусская наука», 2006, 162с.
3. Буцель А.Ч. Клиническое обоснование применения лекарственного средства «Гроприносин» в лечении больных ангиной на фоне острой респираторной вирусной инфекции. Ж-л«Медицина», №2, 2007, с.40-41
4. Бовбель И.Э. Профилактика и лечение острых респираторных инфекций у детей в амбулаторных условиях. Учебно-метод. пособие.-Мн. БГМУ, 2005г.-40с.
5. Герпес – вирусная инфекция: клинические формы, патогенез, лечение. Руководство для врачей./ И.И.Мавров/, Харьков,1998,80с.
6. Запруднов А.М. Клинико-патогенитические аспекты заболеваний органов дыхания у часто болеющих детей. – М., 1999.
7. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации (руководство для врачей). – М., 2001.
8. Киселев О.И., Маринич И.Г., Соминина А.А. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. СПб., 2003).
9. Парамонова Н.С., Волкова О.А. Проблемы острых респираторных вирусных заболеваний в педиатрии. Ж-л «Медицина, №4, 2006, с.66-67.
10. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии под ред. Л.С. Стручунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н. Козлова. М.,2002.
11. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. Руководство для практикующих врачей под ред. А.Г.Чучалина. М.,2005.
12. Смирнов В.С. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. СПб., 2004.
13. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. – М.: Медицина, 1996.- 384 с.
14. Станулевич А.Е Оптимизация лечения герпетических поражений женских половых органов с использованием Гроприносина. /Рецепт/. – 2003.-№3.-с.46-47.
15. Чебуркин А.В., Чебуркин А.А. Причины и профилактика частых инфекций у детей раннего возраста. – М., 1994. – 34 с.
16. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. // Клиническая медицина, 1996,№8, с.7.
17. Эффективность гроприносина в комплексном лечении вирусных инфекционных заболеваний и иммунодефицитных состояний. Сборник научно-практичных и клинико-экпериментальных работ. КМАПО им.П.Л.Шупика.,Киев 2002г.-28с.
18. Bellanti J.A., Recurrent respiratory tract infections in pediatric patients //Drugs.- 1997.- V.54.- Suppl.1.- P.1-4.
19. Berdeaux G., Hervie C., Smajda C., Marquis P. Parental quality of life and recurrent ENT infections in their children: development of a questionnaire. Rhinitis Survey Group. Qual-Life-Res. 1998, Aug; 7(6): 501-12.
20. Darlath W., Wybran J. Therapeutic experience with the immunostimulator inosine pranobex. Fortschr Med. 1984.4; 102 (37): 932-4.
21. DeaBerux G., Lafuma A., Perruchet A.M., Fagnani F. Costeffectiveness of immunoprophylaxis in the prevention of recurrent infections rhinitisin adults. Pharmacoeconomics. – 1998. – Vol.14. – P.313-322.
22. Koga T., Oshita Y., Kamimura N., Koga H., Aizawa H. Characterization ofpatient with exacerbation of asthma. Respir. Med. 2006.V.100/P.273-278.
23. Ohnishi H., Kosuzume H., Inaba H.,Okura M., Tajima H., Suzuki Y. Protective effects of inosiplex in viral infections. Comparison with other immunostimulants. 1991. 55 (8): 551-7.
24. Thorsen S, Pedersen C, SandstromE. Et al. Controlled, clinical trial of isoprinosine administration to HIV-infected patients. Ressults of a Danish/Swedish multicenter study. The ScandinavianIsoprinosine Study Group. // Ugeskr Laeger 1994 May 30; 156 (22): 3314-8.
25. Hendley J.O. Epidemiology, pathogenesis and treatment of the common cold. Semin. Pediatr Infect Dis. 1998; 9: 50-55.
26. Nafstad P., Hagen J.A., Oie L. et al. Day care centers and respiratory health. Pediatrics, 1999, Apr; 103 (4 Pt 1): 753-8.
Автор: профессор БЕЛЯЕВА Л.М.
Источник: Медицинские новости — №8, 2007 – С.43-46.

/ sitemap-index.xml