Ревматоидный артрит метотрексат и беременность
Артритное заболевание суставов во много раз чаще поражает женскую половину населения. Большая часть диагнозов приходится на ревматоидную форму, которая отличается продолжительностью течения и неблагоприятными прогнозами. Страдают от нее преимущественно женщины детородного возраста от 20 до 40 лет. В связи с этим возникает логичный вопрос: «Можно ли рожать при ревматоидном артрите?». Строгих противопоказаний для беременности нет. Но существует множество нюансов, которые важно учитывать для сохранения здоровья будущей матери и ребенка.
Краткие сведения о болезни
Ревматоидный артрит – системная патология соединительной ткани эрозивно-деструктивного характера с постепенной деформацией суставов. Затрагивает преимущественно маленькие суставные соединения кистей и пальцев рук. Иногда страдают большие сочленения коленного, тазобедренного, голеностопного суставов.
Причина заболевания точно неизвестна. Считается, что ведущую роль играет аутоиммунное нарушение в организме, при котором вырабатываются антитела против здоровых клеток.
Факторами риска выступают:
- генетическая предрасположенность к иммунным расстройствам;
- тяжелые инфекционные заболевания (корь, паротит, гепатит, опоясывающий лишай);
- неблагоприятные условия жизни (переохлаждение, стресс).
Ревматоидный артрит — это хроническое системное воспаление, которое характеризуется постепенных разрушением суставов и развитием анкилозов
Артрит ревматоидного типа носит ювенильный характер, то есть проявляется обычно в юношеском или молодом возрасте. Из-за прогрессирующего течения часто приводит к хроническому артрозу, вызывает осложнения на сердце, сосуды, почки, со временем приводит к инвалидности.
Болезнь требует постоянного медицинского контроля. При подозрении на патологию необходимо обратиться на консультацию к ревматологу. Особенно важно посетить врача во время планирования беременности.
Взаимосвязь артрита и беременности
Ревматоидный артрит – довольно серьезная болезнь, которая оказывает негативное воздействие на весь организм. Она развивается на протяжении длительного времени, что существенно затрудняет раннюю диагностику. Женщина зачастую узнает о наличии патологии только при прохождении планового осмотра.
Артритное поражение суставов не является противопоказанием для беременности, но вызывает определенные сложности:
- гормональная перестройка может привести как к улучшению самочувствия, так и к ухудшению;
- большие физические нагрузки на поздних сроках негативно сказываются на состоянии суставов;
- специальная противоревматическая терапия может навредить плоду, а без надлежащего лечения повышается риск рецидивирования;
- воспаление больших суставов и наличие в них протезов осложняет естественное родоразрешение;
- беременность и роды способны ускорить дегенеративные процессы и привести к обострению болезни.
Вынашивание плода на фоне ревматоидного артрита требует повышенного внимания женщины к своему самочувствию. Важно находиться под постоянным контролем ревматолога и гинеколога.
Прямой зависимости возникновения и обострения ревматоидного артрита от беременности нет
Планирование беременности при суставной патологии
Ревматоидный артрит и беременность – понятия, не исключающие друг друга. Нет строго медицинского запрета на вынашивание ребенка при наличии суставного поражения. Нужно только более тщательно подходить к вопросу продолжения рода с учетом существующих проблем со здоровьем.
Перед принятием решения следует взвесить несколько важных моментов:
- тяжесть заболевания и клинические проявления;
- степень функциональных нарушений опорно-двигательного аппарата;
- результаты лабораторных исследований (общий анализ крови, ревмопробы);
- физическое и моральное самочувствие;
- риск наследственной передачи ревматизма будущему малышу (факт не доказан, но вероятность существует).
Окончательное решение принимает сама женщина и ее семья. Главное, ответственно подойти к вопросу, не пуская проблему на самотек.
Когда не рекомендуется зачатие?
Зачатие при ревматоидном артрите в большинстве случаев разрешается. Но многие специалисты сходятся во мнении, что существуют наиболее неблагоприятные обстоятельства для беременности.
Во избежание осложнений рекомендуется отложить этот важный шаг при:
- частых неконтролируемых обострениях;
- сильном воспалительном процессе в тканях;
- показаниях для проведения оперативного вмешательства на суставах;
- значительной болезненности и тяжелой клинической картине;
- сопутствующих патологиях со стороны сердца, почек, дыхательной и нервной систем;
- прохождении интенсивной медикаментозной терапии противоревматическими средствами.
В настоящее время, ревматоидный артрит и беременность является достаточно распространённой проблемой в связи с серьезной гормональной перестройкой в организме женщины
Перечисленные правила носят исключительно рекомендательный характер с целью максимального снижения риска для здоровья женщины и плода. Подходящее время, чтобы забеременеть, подбирается в индивидуальном порядке. При адекватном подходе вынашивание пройдет без проблем, артрит войдет в период стойкой ремиссии.
Ревматоидный артрит и беременность: прогноз
Прогноз для артритной патологии на фоне вынашивания плода довольно благоприятный. В подавляющем большинстве случаев на период беременности болезнь переходит в фазу ремиссии.
Происходит это по причине серьезных изменений в женском организме:
- существенно перестраивается гормональный фон;
- выделяется большое количество веществ, подавляющих медиаторы воспаления.
Улучшение самочувствия наблюдается примерно в конце первого триместра и длится непосредственно до родоразрешения. Проблема состоит в том, что после родов болезнь обычно возвращается в острой форме. Так происходит не всегда, но практика показывает, что подобный исход встречается чаще всего.
У некоторых женщин на фоне индивидуальных особенностей артрит может обостриться во время гестации. Паниковать в этой ситуации не следует. При правильно подобранной поддерживающей терапии беременность пройдет без осложнений.
Симптомы суставной болезни
Ревматоидный артрит развивается постепенно, поэтому симптоматика может долгое время не беспокоить, а первые признаки списываются на интересное положение женщины.
Апатия, слабость, головная боль
Ранее не диагностированная патология во время беременности проявляется:
- припухлостью и отечностью суставов;
- утренней скованностью в движениях;
- дискомфортом после длительного покоя;
- симметричным поражением суставов (полиартрит);
- болезненностью и воспалением в патологической области;
- трудностями при совершении элементарных манипуляций (взять чашку, застегнуть пуговицу);
- образованием подкожных узелков;
- периодическим онемением, покалыванием, ощущением холода;
- слабостью, быстрой утомляемостью, субфебрильной температурой.
Обострение уже существующей патологии протекает аналогично, но симптомы более интенсивные и длительные.
Заметив у себя хотя бы один из признаков, необходимо незамедлительно обращаться к доктору и проходить обследование.
Вероятные осложнения беременности при артрите
Присутствие в анамнезе ревматоидного артрита само по себе является отягощающим фактором, требующим особого внимания.
Кроме того, неприятная патология на фоне ослабленного организма иногда вызывает сопутствующие нарушения:
- учащенное сердцебиение;
- понижение артериального давления;
- сбои в сердечном ритме;
- одышку;
- переходящие суставные боли;
- сбой менструального цикла и бесплодие (на фоне агрессивной противоревматической терапии).
Многие женщины, больные РА, испытывают проблемы с зачатием и вынашиванием беременности
Серьезное обострение непосредственно в период вынашивания может привести к осложнениям:
- замиранию плода в утробе;
- выкидышу на ранних сроках;
- преждевременным родам в 3 триместре;
- задержке внутриутробного развития;
- плацентарной недостаточности;
- тяжелому позднему токсикозу (гестозу);
- аномалиям родовой деятельности.
Острая фаза в первом триместре может служить показанием для прерывания беременности. На более поздних этапах требуется госпитализация с целью сохранения положения и поддержания нормального самочувствия будущей матери.
Оптимальный период для зачатия
Планирование беременности у женщины с артритом – важная составляющая успешного исхода.
Желательно заранее определить предполагаемое время с учетом рекомендаций:
- лучше всего для зачатия подходит период стойкой ремиссии заболевания (5-6 месяцев);
- минимум за 6-8 месяцев желательно прекратить лечение, отменив полностью все препараты, или перейти на низкодозированный режим;
- пройти обследование у профильных специалистов на предмет ревматических осложнений со стороны органов-мишеней;
- показатели лабораторных исследований крови и результаты ревмотестов должны быть в пределах допустимых норм.
Некоторые специалисты рекомендуют не ждать ремиссии для оплодотворения. В таком случае понадобится строгое медицинское сопровождение на протяжении всех 9 месяцев: ежемесячный амбулаторный осмотр у гинеколога и ревматолога, плановая стационарная терапия 1 раз в триместр.
Риск развития неблагоприятных исходов повышен у женщин с РА на активной стадии наличием антифосфолипидных антител в крови
Важно желание женщины и ответственный подход к проблеме. А оптимальное время для зачатия можно определить совместно с врачом.
Особенности лечения беременных с артритом
Подход к лечению у беременных несколько отличается от стандартного. На первый план выходит сохранение здоровья и нормального развития плода, а также хорошего самочувствия будущей матери. Комплексная терапия проводится по строгим показаниям, потому что большинство препаратов наносят вред будущему ребенку.
Противоревматические лекарства
Ревматоидный артрит носит аутоиммунную природу, базисная терапия проводится с помощью противоревматических препаратов иммуносупрессивного действия. Это класс лекарств, подавляющих собственный иммунитет.
В схему обычно входят:
- «Метотрексат»;
- «Сульфасалазин»;
- «Пеницилламин»;
- «Гидроксихлорохин»;
- «Лефлуномид»;
- «Циклоспорин».
Все эти препараты при длительном применении обеспечивают качественную ремиссию заболевания, но противопоказаны при беременности и лактации. Тактика действий в таком случае одна: полностью прекратить подобную терапию, при крайней необходимости оставить минимальные дозы в 1 и 2 триместре. Индивидуальные назначения делаются исключительно лечащим врачом с учетом рисков для ребенка.
Артрит при беременности и после родов важно и нужно лечить
Симптоматическая терапия
Ревматоидный артрит полностью не вылечивается, но успешно поддается симптоматической терапии. Главная задача на время беременности, по мнению доктора Комаровского – обеспечить женщине стабильно хорошее самочувствие без вреда для малыша.
Разрешены для применения две группы препаратов:
- Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – снимают воспалительный процесс, устраняют отечность и покраснение, умеренно обезболивают. Показано использование «Диклофенака», «Ибупрофена» и их производных, но только короткими курсами. Запрещены в 3 триместре и во время лактации.
- Глюкокортикостероидные гормоны – купируют сильный болевой синдром, уменьшают воспалительные проявления. Назначаются в качестве поддерживающей терапии в очень низких дозах. Конкретный препарат подбирается строго индивидуально, самолечение недопустимо.
Предпочтительно на период беременности полностью отменить любые синтетические лекарства и прибегать к их помощи только в экстренных случаях.
Мази от боли в суставах
При возникновении болезненности и дискомфорта в суставах будущим мамам рекомендуется использовать наружные средства в форме мазей. Большинство из них хорошо справляются с неприятной симптоматикой, не проникая в кровь и через плацентарный барьер.
Во время беременности больным РА для местной симптоматической терапии разрешено использовать мази, кремы и гели с НПВС
Среди аптечных препаратов допускается осторожное применение:
- «Диклак Геля»;
- «Гевкамена»;
- «Ортофена»;
- «Акульего жира»;
- «Терафлекса М»;
- «Бом-Бенге».
Несмотря на относительную безопасность местных лекарств, при длительном и бесконтрольном лечении они могут оказать негативное влияние на процесс вынашивания. Не стоит забывать о возможных аллергических реакциях и индивидуальной непереносимости компонентов.
Полезные процедуры
Ввиду небезопасности медикаментозного лечения будущим мамам следует уделить больше внимания профилактике рецидивов.
Полезными станут:
- физиопроцедуры (электрофорез, парафино- и грязелечение, обертывание глиной);
- лечебный массаж;
- умеренная физическая активность (йога для беременных, лечебная гимнастика, плавание);
- домашние компрессы из листьев лопуха, капусты, алое, картофельной кашицы;
- растирания «Бишофитом», медом, мумие.
Перечисленные лечебные мероприятия, кроме физиотерапии, легко выполнять в домашних условиях, но только по рекомендации врача.
В период ремиссии благоприятное влияние на организм женщины оказывают умеренные занятия спортом
Особенности послеродового периода
Родоразрешение для женщины с ревматоидным артритом может послужить толчком для обострения болезни. Сказываются значительные физические нагрузки во время вынашивания и гормональные перестройки.
Настраиваться на негативный исход не следует, нужно просто предпринять превентивные меры:
- сразу после выписки из роддома посетить ревматолога и сдать необходимые анализы;
- обсудить с доктором вопрос о грудном вскармливании – лактация в некоторой степени облегчает течение ревматизма, но при потребности в медикаментозной терапии ее придется приостановить;
- показать малыша педиатру или профильному специалисту на предмет унаследования артрита;
- правильно распределять заботы по уходу за малышом, чтобы не перегружать суставы и ослабленный организм.
Поведение после рождения малыша ничем не отличается от остальных женщин, кроме более внимательного отношения к самочувствию.
Важные рекомендации по беременности при ревматоидном артрите
Во избежание проблем будущая мама должна на протяжении всей беременности заботиться о своем здоровье:
- соблюдать правильный режим дня, больше отдыхать, высыпаться;
- правильно питаться с преобладанием фруктов и овощей, богатых витаминами, морской рыбы, нежирного мяса, кальцийсодержащих продуктов;
- отказаться от курения, алкоголя, потребления вредной пищи (фаст-фуды, еда быстрого приготовления);
- носить удобную обувь и одежду из натуральных тканей;
- приобрести специальный поддерживающий бандаж для поясницы с целью минимизации нагрузки на позвоночник;
- неукоснительно выполнять медицинские рекомендации по сохранению плода и профилактике суставной патологии.
Ревматоидный артрит – не приговор для будущей матери. Необходим особенный образ жизни и более внимательное отношение к своему самочувствию во время планирования беременности, гестации и родов. Существует множество методов и рекомендаций, которые помогают справиться с болезнью, не отказываясь от радостей материнства.
Источник
Нет-нет, сегодня речь пойдет совсем не о Великом и Ужасном Гудвине из Изумрудного города ) Метотрексат… Что только не приписывают этому препарату, как только его не называют (опасная химиотерапия, страшный яд и отрава, и это только самые скромные эпитеты). Страх перед метотрексатом порой даже больше, чем перед самим ревматическим заболеванием. Пациенты в тайне его ненавидят и мечтают поскорее с него «слезть», рисуя в воображении страшные картинки непоправимого вреда организму. А между тем, метотрексат является одним из основных препаратов, используемых в ревматологии. Так кто же он: друг или враг? Бояться или принимать без страха? Будем разбираться сегодня…
Среди современных лекарственных средств, применяемых для лечения ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний, особое место занимает метотрексат. Еще в начале 80-х годов прошлого века было проведено несколько клинических испытаний эффективности препарата в дозе 7,5–15 мг/нед, а позднее – до 25 мг/нед у больных ревматоидным артритом. Оценивали клиническую эффективность препарата и ее зависимость от дозы. До начала 90-х годов метотрексат рассматривали как препарат резерва, лечение которым начинали при неэффективности других базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). В настоящее время метотрексат получил статус «золотого стандарта» среди БПВП, используемых для лечения ревматоидного артрита, думаю, вы слышали эту фразу не раз. По предварительным оценкам, только для лечения ревматоидного артрита метотрексат используют более полумиллиона (!) пациентов. Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется многими обстоятельствами.
Во-первых, эффективность метотрексата была подтверждена в большом числе открытых контролируемых исследований и наблюдений. Было показано, что при лечении метотрексатом эффективность сохраняется дольше, а токсичность менее выражена, чем при использовании других базисных препаратов. В России метотрексат для лечения больных ревматоидным артритом, в том числе его ранних вариантов, используется с 1984 г., максимальная длительность непрерывной терапии составляет 28 лет (в среднем – 14,8 года) (по данным НИИ Ревматологии). По данным австралийских ревматологов, 75,4% больных используют метотрексат более 6 лет и 53% – более 12 лет. Предварительные результаты свидетельствуют о фармакоэкономических преимуществах метотрексата перед другими базисными противовоспалительными препаратами. Кроме того, есть исследования, которые подтверждают более низкую летальность при длительной терапии метотрексатом по сравнению с другими базисными препаратами.
Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется и тем, что в настоящее время он является одним из самых эффективных стандартных БПВП и может назначаться на любой стадии артрита. Он отличается самой высокой длительностью непрерыв- ного применения и простым дозированием. Для терапии меторексатом характерны хорошо известные и контролируемые (!!!) токсические реакции, а также относительно низкая стоимость лечения.
Механизм действия
В основе механизма действия метотрексата лежат его антифолатные свойства. Противовоспалительная активность относительно низких доз препарата (10–20 мг/нед) в отличие от сверхвысоких доз (100–1000 мг/м2 ) реализуется за счет активности его производных, способных индуцировать образование мощного антивоспалительного медиатора — аденозина. К аденозин-зависимым эффектам метотрексата относят снижение синтеза провоспалительных цитокинов интерлейкина-6, -8, -10, фактора некроза опухоли (ФНО) и др. Эти эффекты позволяют рассматривать метотрексат, назначаемый для лечения ревматических заболеваний, не как иммуносупрессивный (подавляющий иммунитет), а больше как противовоспалительный препарат, что подтверждается клинической практикой. Метотрексат обладает очевидной иммуномодулирующей активностью, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя синтез антивоспалительных веществ.
Фармакологические свойства
При приеме внутрь метотрексат, претерпевая некоторые изменения, поступает в печень через воротную вену. После приема метотрексата в дозе 10–25 мг абсорбция препарата колеблется от 25 до 100% (в среднем 60–70%). Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2–4 часа. Хотя прием метотрексата с пищей замедляет достижение пиковой концентрации, его абсорбция и биодоступность не меняются, поэтому препарат можно принимать с пищей. Метотрексат связывается с альбумином, выводится преимущественно почками (80%) и в меньшей степени – печенью (10–30%). Развитие почечной недостаточности приводит к замедлению выделения препарата и увеличивает его токсичность. Метаболиты метотрексата (то есть вещества, образуемые в процессе трансформации в организме) обнаруживаются внутри клеток в течение ≥7 дней после однократного применения, что и определяет частоту приема препарата 1 раз в неделю.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, развивающиеся на фоне лечения метотрексатом, могут быть условно разделены на три основные группы:
1) эффекты, связанные с дефицитом фолатов (стоматит, угнетение кроветворения), обычно поддаются коррекции при назначении фолиевой или фолиниевой кислот и/или отмене метотрексата (временной или постоянной). Применение метотрексата без назначения фолиевой кислоты недопустимо!!!
2) аллергические реакции, которые иногда устраняются при прерывании лечения. Предвестниками таких реакций можно считать появление немотивированного сухого кашля при быстром изменении температуры окружающей среды, например при выходе на улицу, или, наоборот, одышку;
3) реакции, связанные с накоплением активных метаболитов препарата (поражение печени). По данным метаанализа плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ), частота побочных реакций на фоне лечения метотрексата составляет примерно 22%, а у пациентов, получавших плацебо, – 7%.
Желудочно-кишечный тракт
Тошнота и рвота обычно появляются через 1–8 дней после приема метотрексата и длятся 1–3 дня, но могут возникнуть в любой срок лечения. В этом случае необходима временная отмена препарата и переход на подкожное введение препарата. При слабовыраженной тошноте в день приема препарата и/или на следующий день можно применять ситуационно мотилиум. Метотрексат может замедлять рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно на фоне одновременного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Язвенное поражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ является относительным противопоказанием для назначения метотрексата. С другой стороны, метотрексат является самым распространенным и доступным препаратом для лечения артрита, поэтому выявление язвенного поражения слизистой оболочки указывает лишь на необходимость целенаправленного и тщательного противоязвенного лечения, а не на исключение метотрексата из терапии. Часто пациенты многие годы успешно лечатся метотрексатом без рецидива острых язв желудка, тем более что при эффективности метотрексата удается отменить НПВП и уменьшается или исчезает такой источник стрессовых язв, как боль.
Печень
Наиболее частое побочное явление на фоне терапии – временное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Как правило, концентрация аминотрансфераз достигает максимума через 4–5 дней после приема препарата и сохраняется в течение 1–2 недель. Двукратное повышение уровня аминотрансфераз НЕ является основанием для отмены метотрексата, тогда как более существенное увеличение свидетельствует о необходимости снижения дозы или прерывания лечения. При кратном увеличении, помимо отмены метотрексата, обычно назначают гепатопротекторы. После нормализации уровня аминотрансфераз терапия возобновляется в меньшей дозе, а в последующем дозу можно увеличить или оставить без изменения. Данные, касающиеся вероятности развития цирроза печени на фоне лечения, противоречивы. Имеются сообщения о том, что поражения печени на фоне лечения метотрексатом чаще наблюдаются у больных псориазом. Изменения печени при морфологическом исследовании обнаруживают только у 3–11% больных, получающих метотрексат более 2 лет, но цирроз печени развивается очень редко (примерно у 1 на 1000 больных). Считается достаточным регулярный контроль уровня аминотрансфераз в качестве раннего и надежного маркера поражения печени. В этой связи принципиальное значение имеют полный отказ больных от алкоголя!!! Страдающие псориазом и псориатическим артритом чаще имеют более серьезное поражение печени и более высокий уровень прогрессирования поражения печени, чем больные ревматоидным артритом. К факторам риска поражения печени на фоне лечения относятся:
- употребление алкоголя,
- отсутствие приема фолиевой кислоты,
- общая доза метотрексата и длительность терапии,
- наличие сахарного диабета,
- ожирение,
- пожилой возраст.
У пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат, контроль уровня аминотрансфераз должен проводиться не реже 1 раза в 3 месяца!
Метотрексат и вирусные гепатиты
Серьезной проблемой является назначение метотрексата при наличии носительства вирусов гепатита В и/или С. Определение маркеров гепатита В и С включено в стандарты обследования больных до назначения метотрекста. Однако при выявлении HBsAg или анти-HCV дальнейшие исследования для определения вирусемии и ее выраженности, как правило, не проводятся. По-видимому, неполное обследование, а также отсутствие длительных наблюдений нередко являются причинами спокойного отношения к назначению метотрексата таким пациентам.
Система кроветворения
Изменения показателей крови на фоне терапии метотрексатом наблюдаются относительно редко (не более 1–3% случаев). Описаны случаи лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластной анемии, панцитопении. Панцитопения (то есть снижение всех показателей крови) является смертельно опасным осложнением терапии. Тяжесть этого состояния коррелирует с дозой препарата, наличием почечной недостаточности, сопутствующей инфекции, дефицитом фолиевой кислоты, сочетанием метотрексата с другими токсическими препаратами. Прием фолиевой кислоты не исключает развития панцитопении, к сожалению. Наибольшему риску развития тяжелой цитопении подвержены пожилые больные. Нормализация кроветворения после отмены препарата у большинства больных происходит в пределах 2 недель, но в некоторых случаях возникает необходимость в назначении высоких доз фолатов и даже колониестимулирующего фактора. Помимо цитопении, то есть снижения показателей крови, метотрексат в ряде случаев способен вызывать лейкоцитоз (то есть повышения уровня лейкоцитов) без развития инфекции.
Инфекционные осложнения на фоне терапии метотрексатом развиваются относительно часто. Это могут быть рецидивирующие респираторные заболевания, гнойный бронхит, реже — необычайно тяжелые грибковые и вирусные инфекции – нокардиоз, легочный аспергиллез и токсоплазмоз, герпес, криптококкоз, пневмоцистная пневмония. Развитие тяжелых инфекций является основанием для срочной отмены метотрексата. Но к счастью, по данным ряда исследований, длительный прием метотрексата НЕ ассоциируется с повышением риска инфекционных осложнений.
Тератогенность
Метотрексат обладает эмбриотоксичностью и оказывает тератогенное действие. Низкие дозы метотрексата могут приводить к развитию дефектов у плода, например, так называемого «метотрексатного синдрома». У детей, рожденных от матерей, принимавших препарат во время беременности, описаны задержка развития и умственные нарушения. Поскольку даже однократный прием низкой дозы метотрексата может приводить к развитию дефектов у плода, прием этого препарата противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность! Метотрексат длительно задерживается в клетках, поэтому перед зачатием рекомендуется период «отмывки» не менее 3–6 мес.
Сердечно-сосудистая система
Важное достоинство метотрексата, отличающее его от других базисных препаратов, – это снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, являющихся основной причиной преждевременной смерти больных ревматоидным артритом. По данным литературы и многочисленных исследований последних лет, у больных ревматоидным артритом на фоне лечения метотрексатом наблюдается снижение смертности от сердечно-сосудистых осложнений (до 70%!!!) по сравнению с больными, получающими другие БПВП. Предполагают, что благоприятное действие метотрексата на сердечно-сосудистую систему может быть связано с усилением образования аденозина. Однако у многих больных выявляется гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина в крови), что требует назначения статинов. У пациентов с ревматоидным артритом часто отмечают повышение концентрации гомоцистеина и нарушение его метаболизма независимо от лечения. Гипергомоцистеинемия рассматривается как фактор риска тромбообразования. Это свидетельствует о необходимости продолжительных исследований с оценкой всех возможных факторов, определяющих развитие и прогрессирование патологии сердечно-сосудистой системы у больных.
Гриппоподобный синдром или постдозовые реакции
Описаны случаи появления через 24 часа после приема метотрексата болей в суставах и мышцах, общего недомогания, иногда сопровождающихся лихорадкой и продолжающихся от 1 до 4 суток. Эти реакции указывают на необходимость отмены лечения и рассматриваются как вторая по частоте причина после желудочно-кишечных симптомов. У некоторых больных наблюдаются головная боль, нарушение памяти, светобоязнь. К сожалению, на головную боль разной степени выраженности и снижение памяти жалуются многие пациенты. Это еще одна область, требующая изучения и определения подходов к снижению частоты неблагоприятных реакций. Весьма ограниченное в настоящее время количество доступных и эффективных БПВП делает невозможной отмену метотрексата у многих больных с головной болью и/или жалобами на некоторое снижение памяти. В то же время развитие постдозовой реакции во всех случаях требует отмены препарата.
Метотрексатовый нодулез
У больных, получающих метотрексат, описано развитие подкожных узелков, отличающихся от ревматоидных узлов меньшим размером и нетипичной локализацией, это и называется метотрексатовым нодулезом (узлообразованием). Обычно эти нетипичные узелки локализуются на кистях. Метотрексатовый нодулез может развиться у больных, серонегативных по ревматоидному фактору (РФ) и в период ремиссии артрита. Имеются данные о том, что назначение гидроксихлорохина в большинстве случаев приводит к регрессу нодулеза.
Метотрексат при псориатическом артрите
Для лечения псориатического артрита метотрексат применяется с 1964 года. По сравнению с другими базисными препаратами переносимость метотрексата при этом заболевании хорошая, а частота прерывания терапии ниже, чем при назначении других препаратов. Однако у 10–30% больных возникают побочные эффекты, требующие отмены препарата. Поражение печени развивается в 3 раза чаще, чем при лечении метотрексатом больных ревматоидным артритом. Метотрексат давно применяется для терапии тяжелых форм псориаза и псориатического артрита. В настоящее время доза метотрексата обычно составляет 20–30 мг/нед, поддерживающая доза – 10–15 мг/нед. Обычно показания для назначения метотрексата при псориазе и псориатеском артрите следующие:
- злокачественная форма псориатического артрита;
- быстро прогрессирующее течение заболевания;
- высокая лабораторная активность;
- развитие тяжелых кожных вариантов псориаза (экссудативного, пустулезного, эритродермического);
- низкая эффективность или плохая переносимость НПВП и глюкокортикоидов;н
- неэффективность других БПВП.
Болезнь Стилла у взрослых
Получены положительные результаты применения метотрексата в дозе до 20 мг/нед: улучшение и развитие ремиссии заболевания, существенное снижение дозы гормональных препарат?
